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肺癌治療上如何應(yīng)對(duì)細(xì)胞遺傳學(xué)異常

發(fā)布日期:2018-04-02

國(guó)外在兒童B-ALL患者中發(fā)現(xiàn)一類亞群,其基因表達(dá)特征與BCR-ABL陽(yáng)性ALL相似,但是并不攜帶費(fèi)城染色體。肺癌治療轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹,這些患者常有CZF1轉(zhuǎn)錄因子的缺失,此現(xiàn)象在BCR-ABL陽(yáng)性ALL中亦多見(jiàn)。

這類病例被歸類為“Ph樣ALL”,約占兒童B-ALL的15%,在青少年及年輕成人ALL中占20%?25%,在成人ALL中所占比例更高(高達(dá)30%)。Ph樣ALL患者的疾病復(fù)發(fā)率非常高,OS很短。肺癌治療轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹,研究組使用Affymetrix芯片,檢測(cè)了190例初診兒童ALL患者(154例B-ALL,36例T-ALL)的基因表達(dá)譜。

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110個(gè)基因探針?lè)謱泳垲悾瑢-ALL主要亞群分為不同的組別,超二倍體(>50條染色體)重排;有44例患者未歸入任一組已知的基因亞群里,被列為B細(xì)胞其他類。44例患者中,有30例患者過(guò)表達(dá),包括所有的CKLF2基因組異常和突變,而且缺失和突變的發(fā)生率亦較高(43.3%)。

肺癌治療轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹,和其他研究組報(bào)道一致的是,CRLF2過(guò)表達(dá)的ALL患者,缺少常見(jiàn)的ALL相關(guān)的前哨細(xì)胞遺傳學(xué)異常。此研究中一項(xiàng)意外的發(fā)現(xiàn)是,僅有53%的CKLF2過(guò)表達(dá)患者(占所有ALL的9%)存在基因重排。

在RFS的多因素分析中發(fā)現(xiàn),有四個(gè)變量(NCI危險(xiǎn)度、MRD、高表達(dá)以及KZF1缺失)具有獨(dú)立的預(yù)后意義。肺癌治療轉(zhuǎn)診后發(fā)現(xiàn),Yoda等對(duì)成人B-ALL中過(guò)表達(dá)的情況進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)5.9%的患者有過(guò)表達(dá)現(xiàn)象。

如在兒童患者中報(bào)道的一樣,CALF2表達(dá)僅限于、不伴有已知的重現(xiàn)性染色體異常患者;在伴有重現(xiàn)性染色體異常的134例患者中未見(jiàn)表達(dá)。肺癌治療轉(zhuǎn)診后了解到,此外還發(fā)現(xiàn)在14例CKLF2過(guò)表達(dá)的患者中,有3例(21%)存在LF2點(diǎn)突變,進(jìn)而引起持續(xù)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。