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安德森癌癥中心 高劑量治療后的生存率

發布日期:2018-04-07

由于遺傳信息的不斷豐富,對白血病細胞生存和增殖通路認識的日益加深,以及包括mAb和富集嵌合T細胞受體、在內的干預能力的技術性進展,創造了許多以前無法實現的AML治療途徑。靶向凋亡通路、激酶激活級聯通路中的特定分子,以及細胞代謝、細胞周期調控、調節蛋白的核轉運和骨髓微環境中,白血病細胞的信號交流過程,都是臨床前期試驗和臨床試驗探索的熱點。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,白血病細胞表達一系列不同的表面分子,可用于定義譜系(AML對ALL)。這些分子能夠與血循環中的抗體結合,因此使用單克隆抗體靶向這些表面分子,是一種具有吸引力的治療方法?!奥恪笨贵w或自然抗體通常通過補體介導的補體,依賴細胞毒作用(CDC)、ADCC和直接細胞毒作用靶向殺傷惡性細胞。

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類似地,工程抗體也能對惡性細胞發揮細胞毒作用(如同放化療)。此外,靶向免疫系統組分、促進對白血病細胞攻擊作用,抗體也是一種不斷發展的治療方法。安德森癌癥中心轉診機構介紹,抗CD33抗體是一個分子量為67kDa的跨膜糖蛋白,生理功能未知,主要存在于髓系細胞中,大約90%AML患者原始細胞表面表達CD33抗原。

安德森癌癥中心轉診領域發現,吉妥單抗由人源化抗CD33的IgG4單克隆抗體,與半合成化的刺孢霉素結合而成,后者是一種強有力的細胞毒性的蒽環類抗生素。在3項n期臨床試驗(共納入142例患者,年齡分布43?73歲)基礎之上,GO于2000年通過FDA認證,用于單藥治療老年復發AML。

60歲以上患者CR和CRp分別為15%和26%,非復發生存(RFS)時間為17個月。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,GO因為SWOG0106研究的結果而從市場撤回,這一研究中,637例年輕(18?60歲)AML患者隨機分配到標準方案化療組,或者在誘導治療第4日加入6mg/m2GO的類似治療組。

安德森癌癥中心轉診機構了解到,高劑量阿糖胞苷鞏固治療后的CR患者,隨后隨機分配到GO治療組和觀察組,兩組患者CR或5年生存率(GO治療組46%對對照組50%,P=0.85)均無顯著差異。GO治療組治療相關死亡率為5%,對照組為1%。GO在SWOGOU研究中療效有限,治療相關死亡率更高。