出國治療 受體通過介導完成信號通路
發布日期：2018-04-08據國外報道，多年前Dvorak和其同事，發現了一種可影響血管通透性的多肽，分子量在35?45kDa。出國治療領域隨后研究確定了其序列，命名為VEGF，并對其在正常血管新生，和腫瘤血管生成中的作用機制進行了研究。
早被發現的該類多肽是VEGF-A，現在發現更多的類似多肽屬于VEGF家族，包括VEGF-A、VEGF-E及兩種血小板生長因子（PGF-1、PGF-2）。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，VEGF-A可根據氨基酸數目分為四種亞型，其氨基酸數目分別為121、165、189和206，其中VEGF-165是參與正常血管生成，和腫瘤血管再生途徑中主要的亞型。
VEGF-A可表達于巨噬細胞，到成骨細胞的各個細胞系。通常認為，當實體腫瘤處于低氧、低pH和高壓力環境中時，腫瘤細胞可表達與分泌該因子。血管內皮細胞主要表達兩種VEGF受體：fms樣酪氨酸激酶受體和含插入區的激酶受體（VEGFR-1、VEGFR-2）。出國治療服務機構了解到，這兩種受體結構相似，都有7個細胞外免疫球蛋白樣區域、1個跨膜段、1個細胞內酪氨酸激酶序列，和1個插入的激酶插入區。
出國治療服務機構愛諾美康介紹到，受體激活后，主要通過介導血管通透性增加、內皮細胞增殖、游離及穩定的信號通路，活化參與新血管形成。在與受體結合后，酪氨酸激酶將發生磷酸化。VEGFR-1在生理性血管生成中占主導地位，而VEGFR-2則表現為，在腫瘤血管生成過程中起重要作用。
除此之外，VEGF也可以通過募集骨髓中，內皮祖細胞參與該過程。VEGF作用于血管內皮細胞，使血管通透性增加，臨床上常表現為胸水或腹水。該作用使血漿中，某些具有促進腫瘤進展的蛋白質漏入細胞外基質，比如基質金屬蛋白酶及滲出液蛋白中的纖維蛋白原。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，基質金屬蛋白酶，是一種可降解細胞外基質的酶類物質，其漏入細胞外基質并將其分解，為腫瘤的遠處增殖轉移提供可能。
而纖維蛋白原則，可作為新血管生成的介質參與腫瘤進展。VEGF通過活化C-Raf-Mek-Erk信號通路，影響內皮細胞的趨化及增殖。出國治療領域發現，盡管這些內皮細胞形成的新生血管并不完善，但VEGF通過激活PI3K/ALK信號通路，可維持新生血管的存在。
