約翰霍普金斯醫院 甲基化水平的診斷

通常，在骨髓增殖性腫瘤（MPN）、MDS、AML、淋巴瘤以及骨髓瘤中，都存在表觀遺傳學異常。這些改變涉及表觀遺傳學的方方面面，包括甲基化異常、組蛋白修飾以及miRNA。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，基因啟動子區域的過甲基化，與MDS的發病機制存在密切關聯。

Figueroa等人，分析了MDS和繼發性AML患者14000個基因啟動子的甲基化狀態，并與正常人群和新發AML患者進行了比較。約翰霍普金斯醫院轉診機構了解到，研究發現，在MDS和繼發性AML患者中，WNT和MAPK信號通路相關基因啟動子區域，甲基化水平明顯增高。目前大多數血液腫瘤中，均存在DNA甲基化異常。20%的初治AML患者存在DAM：T3A突變，這些患者大多為中危AML。在MDS患者中出現此類突變往往提示預后不佳，可能會迅速進展至AML。

AML患者中存在突變者中位生存期（OS）為12.3個月，無此突變者OS為41.1個月。7m突變可見于MDS、MPN和的過甲基化。肺癌中多個基因存在甲基化的異常改變，證據表明這些改變與肺癌的預后有關。約翰霍普金斯醫院轉診機構介紹，在I期的NSCLC患者中，多因素分析顯示RASSFIA和APC啟動子區域，甲基化與早期復發風險增高有關。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，近一項關于術后I?II期NSCLC的回顧性研究發現，ZMPK甲基化與復發時間縮短相關。上述研究結果有助于肺癌的早期診斷，及治療策略的改進。與肺癌一樣，大部分結直腸癌存在整體的低 甲基化和染色體的不穩定。30%的結腸癌患者腫瘤組織中CGI甲基化水平升高，即存在所謂的CIMP。

CIMP表型患者與老年、女性、吸煙史、家族史、右半結腸受累、MSI、黏蛋白分化以及BR4F突變等因素相關。約翰霍普金斯醫院轉診后發現，盡管在正常組織中，也會出現過甲基化且與年齡相關，但是腫瘤組織中常常出現一些額外的過甲基化區域，CIMP型腫瘤中基因的甲基化改變頻率要高3?5倍。

Toyota等人首先提出了，包含多個過甲基化基因的CIMP檢測模塊，隨后其他研究者也有進一步報道。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，在微衛星不穩定性（MSI）被發現后不久，有報道顯 示大部分MSI-H患者，存在過度甲基化導致的ML1基因靜默，而非體細胞突變引起的基因失活。