出國看病 轉錄調節會受遺傳學影響
發布日期:2018-04-09盡管早期的MSI-H患者,經過手術切除后預后良好,但對CIMP表型患者的整體預后仍存有爭議。總體來講,非MSI-H表型的CIMP患者預后不佳。出國看病服務機構愛諾美康介紹,結腸癌CIMP亞型患者根據甲基化水平,和相關的基因突變模式,可以分為兩個亞組(高CIMP和低CIMP或者CIMP-1和CIMP-2),分別與突變和突變有關。
有資料顯示,某些CIMP型CRC以無蒂鋸齒狀腺瘤起病,更進一步支持這類CRC是一種,具有獨特生物學行為的亞型。縱觀結腸癌的表達譜,基因過甲基化是一個突出的現象。出國看病服務機構了解介紹,在大多數結腸癌中,包括SOX17、肌醇-5-磷酸酶(SFRP1)和WIF1在內的WNT通路的多個抑制因子,存在表觀靜默。
與其他腫瘤一樣,RASSF1A(RAS信號通路的一種負性調節因子)和CDNK2A/P16,常常被表觀機制所靜默。出國看病后了解到,調節EMT和與轉錄調節以及DNA修復有關的通路,也受到表觀遺傳學的影響。因此,甲基化誘導的基因靜默在大多數CRC中,是一種普遍現象。
出國看病服務機構愛諾美康介紹,值得注意的是,在某些CRC中與甲基化調節有關的MZX,和基因也存在突變,這些基因突變的意義尚待進一步研究。CRC中影響染色質結構的分子,也存在諸多改變。多個I類HDAC出現上調,36.4%、57.9%和72.95%的患者分別存在HDAC-1、HDAC-2和HDAC-3的上調。
在分化差的腫瘤中,表達上升導致患者生存率下降。CRC中有較高比例的患者,存在第3類HDAC分子SIRT1的過表達,在某種程度上與MSI-H和CIMP亞型相關。出國看病服務機構愛諾美康了解到,結直腸的腺瘤和癌癥中,存在多種miRNA的上調或者下調。
出國看病領域發現,盡管miRNA調節的作用和影響尚不十分清楚,但在很大一部分結腸癌患者中發現miRNA-137、miRNA-34-b、miRNA-34-c、miRNA-129-2和miRNA-9-1的啟動子區域,存在過度甲基化。上述分子都嵌合在CGIS中,因而過度甲基化導致基因表達下降。