出國治療 如何讓淋巴瘤治療反應較好

國外多年臨床證實，GS-1101舊稱CAL-101或idelalisib，是一種口服有效的PI3K抑制劑，對pllOS亞型具有高度選擇性。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，idelalisib的半抑制濃度（IC50），遠高于其他PI3K亞型并抑制其他一系列近百種激酶（包括mTOR激酶）。在抗多種人源細胞株的體外試驗中，該藥物對B細胞惡性腫瘤較髓細胞株，具有更高活性。

此外，idelalisib成功地在慢性淋巴細胞白血病，和套細胞淋巴瘤中下調了pAkt。idelalisib單藥對B細胞惡性腫瘤有效，包括套細胞淋巴瘤和其他類型。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，在一組惰性套細胞淋巴瘤U=15和慢性淋巴細胞白血病U=54的I期臨床試驗中，idelalisib的劑量，逐步從50mg每日2次升至350mg每日2次，連續28日為一個療程，另一組為每日頓服（300mg）加以評估。

這些接受過強化療的患者，在進入臨床試驗前平均接受過5種治療方案。76%的套細胞淋巴瘤患者，接受過硼替佐米。硼替佐米目前被FDA批準用于治療復發性套細胞淋巴瘤。出國治療服務機構介紹，在此情況下，單藥idelalisib彰顯了顯著的效力，21例套細胞淋巴瘤患者中有17例出現了腫瘤縮小，并且21例患者中有10例（48%）達到了完全或者部分緩解，中位無進展生存期達4個周期。

出國治療服務機構介紹，常見的3級或者4級不良事件，就是肝臟轉氨酶的一過性升高，發生率為27%。目前，使用idelalisib聯合化療（苯達莫司汀）、免疫治療（利妥昔單抗）以及免疫調節劑（來那度胺）的多項研究正在進行中。

mTOR是PI3K下游另一個重要的激酶，它通過控制mRNA翻譯起始，來調控細胞大小和代謝。在淋巴瘤中，mTOR信號通路常常是異常激活的，對不同亞型來說都是一個重要的潛在靶點。第一代mTOR抑制劑（MTI）主要是西羅莫司的前體藥物或類似物，并已用于套細胞淋巴瘤，控制CyclinD1 mRNA的翻譯，以及其他亞型淋巴瘤的治療試驗。

出國治療服務機構愛諾美康介紹到，替西羅莫司和依維莫司的有效率在30%?50%，尤其在套細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤中，治療反應較好。基于in期臨床試驗“低劑量”“高劑量”替西羅莫司和“研究者選擇方案”的療效比較，替西羅莫司如今已被歐洲批準，用于復發性套細胞淋巴瘤的治療。