淋巴瘤治療 抑制劑阻斷可誘導細胞凋亡

通常情況下，CLL患者臨床試驗中的其他激酶抑制劑，及mTOR抑制剖依維莫司（everolimus）、替西羅莫司（temsirolimus），在復發CLL患者中進行了試驗。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，試驗中70%患者可觀察到淋巴細胞重新分配，伴淋巴結腫塊縮小。

然而，免疫抑制、肺炎以及其他感染并發癥，限制了CLL患者中依維莫司的進一步試驗。LYN激酶抑制劑[達沙替尼和 bafetinib。淋巴瘤治療轉診機構了解到，達沙替尼是ABL和SRC家族激酶的雙重抑制劑。達沙替尼在15例復發/難治性CLL患者中試驗，ORR為20%；27%的患者腫塊淋巴結縮小。達沙替尼聯合氟達拉濱治療20例患者PR達16.7%。

淋巴瘤治療轉診機構介紹，臨床前研究中的不同種類激酶抑制劑，能夠通過抑制MCL1和阻斷CXCR4受體，誘導CLL細胞凋亡。AXL激酶抑制劑臨床前研究表明，AXL激酶抑制劑可促進細胞凋亡，并抑制CLL細胞遷移。酪氨酸激酶受體樣孤兒受體RORO，此分子在CLL細胞高度表達，是單克隆抗體及細胞免疫毒素的作用靶點。

PKCP抑制劑，rottlerin和enzastaurin已在CLL細胞中進行試驗，證實具有體外作用活性。酪蛋白激酶抑制劑CX-4945。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，一種選擇性CK抑制劑，臨床前數據顯示對CLL細胞活性增強。多種BCL-2拮抗劑，已在復發CLL的患者中試驗，療效適中。

oblimersen是人工合成的18個堿基的單鏈DNA寡核苷酸，可下調BCL-2mRNA表達，oblimersen在復發CLL患者中進行了研究。在氟達拉濱敏感的患者，和那些聯合oblimersen與氟達拉濱和環磷酰胺用藥，達到CR/PR的患者中，觀察到顯著5年的生存獲益。

淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，navitoclax（ABT-263）和obatodax是廣泛BCL-2抑制劑。可以抑制BCL-2和Bel-xL；obatoclax也抑制MCL1，navitoclax在復發性CLL患者中的療效適中。初步研究表明，navitoclax聯合利妥昔單抗，使用并繼續維持治療時有效率為70%。