出國看病 微環(huán)境與細胞組相互作用

國外研究發(fā)現(xiàn)，MLN9708也是一種可口服的PI，其化學結(jié)構(gòu)與硼替佐米有關(guān)，能可逆并特異地抑制蛋白酶體的糜蛋白酶樣，及胱天蛋白酶樣活性。出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，前i/n期臨床試驗，也證實了MLN970單用，或與來那度胺和地塞米松聯(lián)用治療，初診和復(fù)發(fā)/難治MM患者的有效性。

一項名為TOURMALINE-MM1的in期臨床試驗，出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，目前正在評估復(fù)發(fā)/難治MM患者，是否能夠從MLN970聯(lián)合來那度胺和地塞米松的治療方案中獲益。NPI-0052是一種內(nèi)酯內(nèi)酰胺類的PI，該藥靶向蛋白酶體的全部三個催化亞單位。

在臨床前研究中，對于即便是來自硼替佐米耐藥的原代MM細胞，NPI-0052亦表現(xiàn)出非常有潛力的抑制活性。若干個在實體和血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，進行的I期臨床試驗也證實了NPI-0052耐受性好，并且尚未發(fā)現(xiàn)該藥會導(dǎo)致周圍神經(jīng)病的證據(jù)。目前正在評估單用NPI-0052或與泊馬度胺（pomalidomide），和地塞米松聯(lián)用治療難治/復(fù)發(fā)mm患者，I期和I/n期臨床試驗結(jié)果。

出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，去泛素化酶（DUB）通過移除蛋白底物的泛素，來調(diào)節(jié)蛋白酶體介導(dǎo)的降解，和泛素介導(dǎo)的信號通路，在維持UPS穩(wěn)態(tài)的過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。目前，已認識到在若干種疾病包括癌癥的致病過程中，存在著去泛素化酶的功能失調(diào)。出國看病服務(wù)機構(gòu)了解到，大約有100種人類DUB被鑒定出，可針對不同下游蛋白的特異性，這使得該酶成為腫瘤學中引人注目的分子靶點。

出國看病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，B-AP15和P5091在臨床前研究中，已經(jīng)被證實是有效的。在促進腫瘤進展和轉(zhuǎn)移中，發(fā)揮重要的作用。MM細胞優(yōu)先歸巢并且通過CXCR4/SDF-la趨化因子軸，停留在一個特殊的骨髓龕中。低氧是骨髓微環(huán)境的基礎(chǔ)狀態(tài)，有證據(jù)表明MM中HIF-1的表達增加，高表達的HIF-U與腫瘤細胞的存活、運輸以及新生血管的形成相關(guān)聯(lián)。

HIF及其下游信號分子抑制劑，在MM中的作用提供了評估框架。出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，骨髓微環(huán)境無論是以直接或旁分泌形式，與細胞內(nèi)組相互作用。還是與細胞外基質(zhì)相互聯(lián)系，對于MM細胞的存活、增殖以及治療耐藥性都是至關(guān)重要的。