治療期間可能會檢測到某些突變

經美國臨床研究發現，與奧法木單抗相比，依魯替尼能顯著提高藥物有效率、PFS和OS。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，其他正在進行的試驗，包括依魯替尼治療dell7p患者的療效、老年患者中苯丁酸氮芥（RESONATE-2），與依魯替尼比較的隨機試驗等。

初治的CLL患者中，依魯替尼聯合利妥昔單抗（IR）與FCR比較的隨機試驗，老年初治CLL患者中IR、BR及依魯替尼單藥比較的隨機試驗。復發性CLL的其他試驗，主要評估依魯替尼和來那度胺或奧法木單抗聯用的療效。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹到，依魯替尼較FCR的潛在優勢，可能在于對不良遺傳學dell7p的患者療效顯著，小的骨髓毒性、復發患者可獲長期緩解，以及CLL老年患者對藥物良好的耐受性。但是和FCR相比，依魯替尼的長期隨訪受限。

BTK抑制劑（依魯替尼，CC-292）在ATP結合位點，與481位半胱氨酸相結合。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，近，兩個研究小組報道了，在依魯替尼治療期間疾病進展（未轉換）的CLL患者中，檢測到BTK突變。其中在基線及疾病進展后，均進行過外周血全外顯子測序的有6例患者。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，6名患者中，5名BTKCC481S基因481位點的半胱甘酸被絲氨酸取代。而第6名患者檢測出BTK酶底物，PLC72上色氨酸取代精氨酸的突變（R665W）。6名患者中無一發生BTK基因突變，1名患者同時檢測出C281S和PLC72（R665W、L845F和S707Y）兩種突變。

進一步實驗表明，這些突變阻止了依魯替尼不可逆性結合BTK。此外，本研究表明依魯替尼治療過程中出現持久的淋巴細胞增多的患者，并沒有檢測到BTK突變。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構發現，還有一項研究對3名患者進行評估，1名患者檢測出PLC72突變，而另外兩名患者沒有C481S突變的證據，而且進一步證明了BCR信號通路，在CLL病理生理學中的重要意義。