約翰霍普金斯醫院 細胞凋亡阻滯了信號傳遞
發布日期：2018-04-10國外多年臨床證實，CC-292是作用于BTK C481位點上的，不可逆性小分子抑制劑。CC-292的I期臨床試驗，對4個劑量水平（750mg每日，1000mg每日，375mg每日2次，500mg每日2次）在83例復發/難治性CLL患者中進行檢測。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，接受每日2次劑量的患者，淋巴結消退更為明顯，總PR為40%。
CC-292的藥物耐受性良好，副作用包括3?4級中性粒細胞減少癥（21%）、血小板減少（15%）、肺炎（10%）和貧血（8%）。約翰霍普金斯醫院轉診機構介紹，常見的治療相關副作用是腹瀉（60%）、疲乏和中性粒細胞減少癥。CC-292與來那度胺聯合用藥，仍在研究中。
ONO-4059為可逆的BTK抑制劑，通過在223酪氨酸位點阻斷自磷酸化作用。I期臨床試驗（20?320mg劑量遞增研究）顯示，19例復發/難治性CLL患者ORR為89%。7例伴有dell7p患者ORR為71%。大部分的患者中，可見淋巴結腫塊縮小。該藥物耐受性良好，毒性反應少見。
約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，ACP-196是一種新型的BTK抑制劑，針對復發CLL患者的I期臨床試驗，正在進行中。其他臨床前研究中的BTK抑制劑CGI-1746，可逆地結合到非磷酸化BTK的ATP結合位點，并使其以無活性形式穩定存在。它不與其他的TEC族激酶交叉反應，表明其脫靶效應較少，并且不受BTKC481位點突變的影響。
其他BTK抑制劑如GDC-0834、LFM-A13和CNX-774，正處于臨床前試驗中。pllO PI3KS抑制劑，此種藥物抑制PI3KS的pllO催化亞基。約翰霍普金斯醫院轉診機構介紹到，pllO抑制PI3K的S異構體促進了CLL細胞凋亡，阻滯了微環境信號的傳遞，以及促存活因子CCL3和CCL4的分泌，減低AKT磷酸化臨床試驗，在44例復發CLL患者中進行檢測。
約翰霍普金斯醫院轉診機構了解到，64%的患者觀察到淋巴結腫塊縮小，藥物耐受性良好，GS-9973聯合idelalisib可協同作用于CLL細胞。GS-9973聯合idelalisib的D期臨床試驗已啟動，但由于肺炎發病率高而中止。
