出國看病 激活細胞可恢復監視功能

通常，腫瘤細胞通過增強破骨細胞活性，和降低成骨細胞活性，來誘導骨代謝的不平衡。在MM相關性骨病的發生，和促進MM細胞存活與增殖的發病機制中，扮演著主要角色。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，促破骨細胞因子（RANKL）與促成骨細胞因子（OPG），兩者之間的失衡是MM相關性骨病發生的機制之一。

與其他惡性腫瘤相似，由于細胞毒淋巴細胞和DC的功能缺陷（包括定位于骨髓的漿細胞DC），MM的免疫監視功能受損，但是調節性T細胞（Treg）和輔助性T細胞（TH17）的功能卻增強，終導致腫瘤的免疫耐受、增殖和存活。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，免疫調節藥物沙利度胺，初應用于抗MM治療，是基于抗血管生成的特點。但是很快證實是其在骨髓龕中發揮的作用，具有更加復雜的分子機制，尤其是對免疫系統的調節作用。來那度胺和泊馬度胺，是第二代沙利度胺的衍生物，它們具有更加顯著的免疫調節活性，因此被稱作免疫調節藥物。

ImiD具有多種效應，如誘導直接的caspase-8介導的細胞毒作用，和細胞周期阻滯；干擾MM細胞與骨髓基質細胞間的相互作用；抑制促生存因子和生長因子的產生。出國看病服務機構介紹到，通過激活自然殺傷細胞和CD8+T細胞，來恢復免疫監視功能。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，cereblon（CRBN）是E3泛素連接酶的組分之一，目前已證實泛素連接酶復合體，是沙利度胺引起“海豹肢”畸形的分子靶點。近期研究表明，來那度胺是通過介導轉錄因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）的降解，來發揮抗MM的作用。

來那度胺可以與損傷特異性DNA結合蛋白UDDB1，和CRBN結合來調節E3泛素連接酶復合體的活性，從而導致泛素化和蛋白酶體介導的IKZF1和IKZF3降解。出國看病服務機構愛諾美康了解到，此外，來那度胺免疫調節的特點，還體現在可以通過誘導T淋巴細胞，產生IL-2來耗竭這些轉錄因子。