赴美就醫 突變患者出現病變概率更高

美國臨床研究表明，二代測序發現了MM存在重現的扮原癌基因體細胞突變，此后在多個MM患者隊列中得到了驗證。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，其中多數是V600E的錯義突變，或在其他位點聚集的突變，約在6%的MM患者中出現。臨床前數據顯示，有突變的MM細胞系較沒有突變的細胞，系對BRAF抑制劑更為敏感。

用BRAF抑制劑治療，一例具有V600￡突變的MM患者，取得了快速而持久的應答。而該患者此前對多種標準治療方案耐藥。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，具有突變的MM患者，出現髓外病變的概率更高，總體生存期更短。這些數據指出突變在MM患者中，不僅是一個有預測價值的生物標志物，同時也是一個很有潛力的治療靶點。其他數據提示，在MM中BRAF/MEK/ERK信號通路常常活化，甚至在突變陰性的情況下。

因此，MEK抑制劑的使用，已在治療MM的臨床試驗中積極開展，但是遺傳改變在這些治療中，能否被用作一個可靠的預測性生物標志物，仍有待進一步確認。赴美就醫服務機構介紹，在DLBCL中，EZH2常常突變并導致功能的獲取。雖然EZH2突變目前在MM中尚未被描述，但不同于正常漿細胞，EZH2在MM細胞中高表達，并可能在MM細胞體外增殖中發揮促進作用。

EZH2是多梳抑制復合物2PRC2）的組成成員之一，PRC2可使組蛋白H3的賴氨酸殘基K27（H3K27），在MM或DLBCL的單藥治療中，并不常見。像酪氨酸激酶抑制劑治療CML那樣，顯著而持久的治療反應，可以通過多種原因對此進行解釋。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，在MM或DLBCL的患者個體中，存在不止一種賦予腫瘤細胞生長優勢的基因異常。多種基因驅動事件，可以同時在腫瘤細胞中發生。在相同的細胞中，多種基因驅動事件的同時出現，可以激活具有相似下游效應的多個旁路途徑，終促進細胞生長并導致耐藥。

驅動突變也可以發生在一個患者體內，不同的腫瘤細胞中。例如帶有基因功能獲得性突變的MM細胞，可以與帶有KRAS或突變的腫瘤細胞，出現在同一患者體內。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，在這種情況下，用BRAF抑制劑進行治療成功的可能性難以預測，因為BRAF抑制劑治療，可以有效地靶向突變的亞克隆，但不能減少突變亞克隆的細胞數目。