淋巴瘤治療上數據對靶向治療的作用
發布日期：2018-04-11通常情況下，NF信號傳導通路的活化，是低危和高危MDS的發病機制之一。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，在低危MDS中，骨髓微環境信號傳導，通過不同的細胞因子例如IL-8、慢性炎癥、TLR家族、TRAF6和MYD88等，誘導NF-kp激活，進而通過JMJD3抑制紅細胞生成。
基于此理論，一項關于蛋白酶體抑制劑bortezomib的臨床試驗，在p65活化的低危MDS中開展。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康了解到，在高危MDS和AML細胞中，NF-p信號通路高度活化，p65/p50復合物誘導細胞增殖，并上調一系列抗凋亡蛋白如BCL2、BIRC2/BIRC3和CFLAR。
淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，一項評估bortezomib和貝利司他（組蛋白去乙酰化酶抑制劑），聯合治療效果的臨床試驗，正在高危MDS和難治AML中開展。以及一系列非共價結合的信號蛋白，Iga和Ig分別又稱CDWa和CD7%。一個完整的BCR對于B細胞的生存，和進入生發中心是必需的。緊張型BCR（不依賴配體）的信號傳導，對B細胞的生存至關重要。
反映在BCR缺乏的小鼠模型中，所有B細胞都被清除了。另外，BCR的缺失也標志著細胞的凋亡。淋巴瘤治療轉診機構發現，盡管緊張型BCR信號與B細胞生存息息相關，但通常B細胞的激活，需要抗原與配體結合，繼而引發一系列胞內事件，該過程需要若干激酶，包括SRC家族成員LYN和SYK。
淋巴瘤治療轉診機構了解到，大量下游激酶的招募和聚集，導致三個主要信號通路的激活，主要有布魯頓酪氨酸激酶（BTK）、磷脂酶C-72（PLC72）和PI3K。其中PI3K的作用尤其重要，因為組成性的PI3K信號傳導，可以挽救喪失BCR功能或BCR缺失的B細胞。
惡性B細胞對完整BCR的依賴更加突出，因而在此基礎上許多新的靶向藥物，正在投入臨床試驗。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，尤其是抗SYK、BTK和PI3K藥物，正在進行積極的研究，并有了令人振奮的早期數據，將了解該潛在的靶向治療的路徑。
