去甲基化藥物讓治療方案增多

多種形式下表明，表觀遺傳學調控異常，會影響細胞分化和增殖，是MDS疾病發(fā)生發(fā)展過程中的重要特征，與疾病轉化進展相關。約翰霍普金斯醫(yī)院轉診機構愛諾美康介紹到，過去幾年去甲基化藥物的出現(xiàn)，使MDS的治療方案多了一些選擇。在這之前，治療方法極其局限。

在治療方案實施之前，疾病危險度的判斷是至關重要的。在臨床中，預后評估系統(tǒng)例如國際預后評分系統(tǒng)（IPSS），被廣泛應用。約翰霍普金斯醫(yī)院轉診機構介紹，根據骨髓原始細胞比例、細胞遺傳學改變和血細胞減少系數，這個高度可重復性系統(tǒng)，將患者劃分為4個組別：低危，中危-1，中危-II及高危組。

修訂版（IPSS-R）將患者進一步分為五個危險度分級，雖然預后評估系統(tǒng)將危險度分為4組，但MDS治療方案的制定，主要根據兩個分組：低危組（包括IPSS低危和中危-I組）和高危組（包括IPSS中危-II及高危組）。細胞的正常造血功能基于此發(fā)現(xiàn)，該通路的抑制劑被研發(fā)出來。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉診機構愛諾美康介紹到，SCIO-469是首個在低危及中危-IMDS患者，進行多中心I?II期臨床實驗，并取得一定結果的分子藥物。ARRY-614是p38MAPK及Tie2的雙重抑制劑，I?II期臨床實驗結果提示，對ESA、雷那度胺或者去甲基化藥物治療，失敗的低危及中危-IMDS患者，ARRY-614具有應用價值。

TGF-P調節(jié)劑或ACE–11，TGF-0在細胞增殖和生長中發(fā)揮重要作用。眾所周知，MDS患者骨髓中TGF-p的水平增加。約翰霍普金斯醫(yī)院轉診機構了解到，有證據表明TGF-p在MDS前體細胞，持續(xù)性激活和過表達，進而通過SMAD2信號傳導通路抑制紅細胞生成，誘導紅系幼稚細胞凋亡。激活素受體配體捕獲試劑，是阻斷上述通路有應用前景的化合物。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉診機構愛諾美康介紹，sotatercept（ACE-11）是激活素受體type-11A和人IgGIFc段的融合蛋白，能夠結合激活素受體，限制TGF-3結合，抑制SMAD2活化。目前，已有臨床試驗在低危MDS患者中，開展以探索sotatercept的療效。