海外醫療 細胞突變可能演變成癌基因

對于國外的臨床發現，SYK抑制劑在許多臨床前模型中，已顯著反映了Syk在維持淋巴瘤BCR信號中的作用。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，同時與許多淋巴瘤的亞型，包括DLBCL、套細胞淋巴瘤（MCL），以及FL有一定的相關性。

Scr家族激酶，在許多淋巴瘤細胞株以及小鼠模型上，呈組成性表達。SYK對于臨床前模型中的DLBCL，和FL細胞的存活也十分重要。不同的淋巴瘤亞型的Syk，表達模式 亦不相同。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，R788是一種口服有效的具高度特異性的Syk抑制劑，在首次人體i/n期臨床試驗中，中性粒細胞減少、腹瀉以及血小板減少，均表現出劑量限制性毒性。

在68例接受過強化療的淋巴瘤患者中，包括II期臨床的患者，總體反應率因組織學而異，從FL患者的為68%，中位隨訪時間15個月，中位緩解時間為17.5個月。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，盡管靶向BCR的治療是令人興奮的，然而人們也清楚地認識到，一部分淋巴瘤是“BCR依賴性的”，而另一部分不是。

近期，一項石蠟包埋組織的定量免疫熒光研究，顯示了令人鼓舞的結果，那就是可以根據活化的BCR信號，來區分彌漫大B細胞淋巴瘤的亞型，這將進一步促進該藥的個體化應用。海外醫療服務機構了解到，關于BCR信號組成后要說明的是，許多下游激酶也在T細胞淋巴瘤，顯然不具備BCR的亞型，在治療方面同樣可作為重要靶點。尤其是Syk，在T細胞淋巴瘤的臨床前模型中是過表達的。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，Syk抑制劑可使其凋亡并減少增殖，這也許是因為一個獨特的腫瘤融合基因（1TK-SYK），這凸顯了淋巴瘤病因學，和基因學方面存在各種潛在的治療靶點。PI3K/Akt/mTOR通路抑制劑，同BTK—樣，PI3K位于BCR信號通路網絡的近端，但是它同樣可以不依賴BCR而在細胞增殖。

運動轉移以及細胞生長，和細胞生存等方面發揮重要作用。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，PI3K、P/K3C4基因在許多腫瘤中，存在體細胞突變，從而演變成一個重要的癌基因。它們有四種亞型，但僅S亞型在人類白細胞中表達。