出國就醫 信號通路扮演著重要角色

臨床前研究提示，拉帕替尼作為表皮生長因子受體的不可逆抑制劑，相比于前期開發的酪氨酸激酶抑制劑（如厄洛替尼），具有治療優勢。出國就醫服務機構愛諾美康介紹，近EGFR抑制劑試驗研究表明，以胞內結構域為靶點的EGFR抑制劑，如拉帕替尼，可能具有更好藥效。

一項評估已知，EGFRvHI狀態的膠質母細胞瘤患者，聯合應用抗血管生成劑帕唑帕尼，和拉帕替尼組合的n期臨床研究提示，該藥物組合僅具有有限的抗腫瘤活性。出國就醫后發現，藥代動力學數據表明，第二階段評估時患者，暴露于拉帕替尼的藥物濃度未達到治療濃度。

因此，拉帕替尼的亞治療濃度，可能是造成患者臨床結局較差的原因之一。這一研究結論更加強調了改進給藥劑量策略，從而提升腫瘤組織內部的拉帕替尼濃度的重要性。目前，多項研究正在評估脈沖式、間歇性給予更高劑量拉帕替尼的給藥策略的療效。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹，血小板源性生長因子受體（PDGFR），是另一種被認為能夠驅動膠質瘤發生的生長因子通路。PDGFR的激活導致其下游Ras、RAF、MAPK和PI3K/Akt信號通路的激活。這些效應，可促進腫瘤細胞存活、增殖、侵襲和抗細胞凋亡能力。

PDGF初被發現是一種對成纖維細胞、神經膠質細胞和平滑肌細胞有效的絲裂原，臨床前期研究，也發現PDGF可刺激腫瘤生長和血管生成。出國就醫服務機構了解到，與其他受體酪氨酸激酶類似，在腦部原發性腫瘤細胞中，配體（PDGF）和受體（PDGFR）均被發現存在過表達現象。這提示自分泌和旁分泌循環機制，可導致腫瘤細胞表面該受體的持續性激活。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，低級別和高級別星狀細胞瘤中，均發現有PDGF和PDGFR過表達，這提示在膠質瘤的發生發展過程中，PDGF信號通路扮演著極為重要的角色。此外，膠質母細胞瘤的前神經亞型，往往與PDGFR基因的擴增聯系在一起，未來該亞型腫瘤患者，可選擇特異性PDGFR抑制劑進行治療。