安德森癌癥中心 受體酪氨酸激酶的作用
發布日期：2018-04-13目前，有一系列PDGFR抑制劑正處于研究之中，伊馬替尼（STI-571）是一種PDGFR、c-Kit、BCR-ABL的抑制劑。其對BCR-ABL酪氨酸激酶的抑制效果，使得目前PI3K/mTOR抑制劑SAR245409聯用的方法正在評估。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，PI3K/Akt信號通路及受體酪氨酸激酶的活化，還可經由復雜的第二信使信號級聯分子，包括Akt和西羅莫司（雷帕霉素），哺乳動物靶蛋白（mTOR）激活PI3K途徑。
在癌細胞生長、增殖和凋亡調節中，發揮關鍵作用。PI3K信號途徑的激活性遺傳學變異，發生于幾乎90%的膠質母細胞瘤中，這些變異包括EGFR或其他RTK的擴增和（或）突變、PC3CA或突變或PTE7V缺失，活化與神經膠質瘤預后不良相關。安德森癌癥中心轉診機構了解到，Akt磷酸化非常常見，并且是生長因子受體信號的主要通路分子。
腫瘤抑制磷酸酶和張力同源基因（p：rev），是一個表皮生長因子受體通路的重要調節分子，可拮抗PI3K信號通路。PTSV功能喪失可導致PI3K途徑的持續性激活，這一現象至少在35%的膠質母細胞瘤中被檢出。此外，P7E7V缺失與在神經膠質瘤細胞中，更高的Akt活化水平有關。
安德森癌癥中心轉診機構了解到，更高水平Akt隨之會激活下游靶標分子，其對于腫瘤細胞的存活及增殖信號至關重要。腫瘤細胞PI3K/AKT信號傳導路徑，超激活狀態使得PI3K及其關鍵下游效應分子AKT，成為膠質母細胞瘤的極具吸引力的治療靶點。目前，PI3K和AKT的抑制劑正處于研發中。
雖然PI3K途徑仍然是一個有趣的治療靶標，但早期研究卻因藥物，具有不可接受的毒性使結果變得復雜，可能原因在于這些途徑。安德森癌癥中心轉診領域發現，對正常細胞維持穩態作用巨大，使得在癌癥治療中抑制Akt，很難不影響其他許多正常生物學過程。
安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，兩種抑制劑Akt抑制劑及LY294002-PI3K抑制劑，目前正在評估之中，但不幸的是這些藥物毒性很強。當前更多治療膠質母細胞瘤的選擇性抑制劑，處于早期臨床試驗中，其中包括PI3K/AKT通路上游和下游靶點的抑制劑、直接抑制PI3K和mTOR的抑制劑等。
