約翰霍普金斯醫院 單細胞測序技術的驗證

國外研究發現，多種基因啟動子CpG會出現高甲基化狀態。CIMP在結直腸癌患者人群中，作為獨立預后因子，提示預后不良。CIMP與活化的BRAFV6有明顯相關性。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，在針對KRAS突變活化人結直腸癌細胞系，和腫瘤的研究中，鋅指結構的DNA錨定蛋白（ZNF304），被發現可與其他C/MP基因啟動子結合。

約翰霍普金斯醫院轉診機構介紹，與啟動子結合的ZNF304，募集了含有DNA甲基轉移酶的輔阻遏物，導致DNA高甲基化和轉錄沉默。通過上調ZNF304，促使CJMP沉默。促炎性前列腺素E2，也可以通過上調DNA甲基轉移酶，使腫瘤抑制基因和DNA修復基因沉默，從而推動腫瘤生成。

CIMP腫瘤患者，具有明顯的臨床特征和病理特點。約翰霍普金斯醫院轉診機了解到，根據Jeremy Jass的建議，基于CIMP（和MSI）有無的結直腸癌的分類，基因不穩定性再加上常見的已知突變，提高了腫瘤變化過程中的選擇性達爾文壓力。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，腫瘤演化的概念，現已通過單細胞測序技術驗證。目前認為，腫瘤變化壓力通過一些穩定的中間體，進行間斷性克隆擴張。在靶向治療背景下發生的腫瘤異質性演變，及克隆選擇與治療敏感性、獲得性耐藥和臨床治療結果相關。

這一演變過程，是否通過預先存在克隆的選擇而發生，目前尚存爭議。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，一個著名的臨床模型系統闡明了，在接受表皮生長因子，受體抑制劑（EGFR）靶向治療的轉移性結直腸癌（mCRC）患者身上，發現的這種腫瘤異質性的變化過程，以獲得更好的治療效果。