丹娜法伯癌癥研究院 不同腫瘤類型中的獲益
發布日期：2018-04-15多種腫瘤中都存在突變，已成為新型抗癌藥物的一個主要靶點。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，然而近年來，以Ras蛋白為靶點的研究越來越少，尤其是法尼基轉移酶抑制劑（FTI），其在突變的腫瘤中，并未顯示出臨床獲益。
近來有研究表明，采用FDA批準的兩種藥物，利用二甲雙胍（一種用于治療糖尿病的藥物）和芬地林（目前臨床上已淘汰的L-型鈣通道阻滯劑），處理子宮內膜癌細胞系，可干擾K-Ras蛋白在細胞膜上著位。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹，在子宮內膜癌移植瘤模型中，使用二甲雙胍可延緩腫瘤生長，尤其是突變細胞模型，目前該藥物IH處于早期臨床試驗階段。
因此，二甲雙胍處理突變細胞導致質膜移位，隨后解偶聯MAPK信號通路。同樣地，芬地林導致上移位，抑制信號通路。與此一致的是，芬地林可顯著用西妥昔單抗（抗EGFR人源化單克隆抗體），反應率同樣較低，PR僅為5%，SD為10%。
丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹，出現這種低療效的原因，可能為抗EGFR治療在不同腫瘤類型中獲益不同。非小細胞肺癌相關臨床研究表明，EGFR過表達不足以預測EGFR抑制劑的療效，EGFR治療的反應率與EGFR敏感性突變、EGFR擴增、P7EiV表達及未發生突變密切相關。
結腸癌相關研究也表明，抗EGFR治療低反應率，與PTM失活和突變密切相關。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，子宮內膜癌中EGFR突變的頻率，尚未有詳細報道，但在有限的II期臨床試驗中，EGFR抑制劑治療復發的、以前接受過治療的女性子宮內膜癌患者，18?21號外顯子突變的頻率在5%?10%。
在漿液性癌和癌肉瘤中，EGFR突變是很罕見的。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，一項評估吉非替尼治療子宮內膜癌患者，的臨床研究發現，患者的應答狀況與EGFR突變、EGFR表達、EGFR磷酸化以及ERK磷酸化，均無相關性。
