安德森癌癥中心 通路節點的突變非常罕見

目前，大多數正在進行的臨床試驗，是評估AKT或PI3K抑制劑，作為單藥治療子宮內膜癌。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，越來越多的數據表明，癌細胞通過激活PI3K/AKT通路，而逃避化療的殺傷作用存活下來，這與之前認為的聯合治療獲益更大，這一觀點一致。

同樣的，化療藥物對不同類型腫瘤細胞的細胞毒作用，均與AKT活性降低密切相關。多項關于順鉑和紫杉醇聯合治療，加宮內膜癌細胞的相關研究，也得出了相似的結論，而這兩種藥物是該疾病為有效的化療藥物。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，另外有研究發現，對順鉑耐藥的子宮內膜癌細胞AKT2和AKT3表達水平增高。而利用siRNA沉默AKT2和AKT3后，這些細胞對順鈾的耐藥性被逆轉了。雖然目前的研究只是初步現象，但考慮到化療可誘導出PI3K/AKT介導的生存反應，AKT和（或）PI3K抑制劑，可能會為化療耐藥患者帶來獲益。

這種治療模式，打破了以往普遍的思維，認為腫瘤的分子分型不同，患者只能從PI3K/AKT/mTOR抑制劑中獲益。安德森癌癥中心轉診機構了解到，有趣的是，在分析評估腫瘤的TV突變、缺失或mTOR、AKT和S6K的磷酸化狀態后，發現原發腫瘤的分子狀態，與臨床反應率之間沒有相關性，這可能為先前西羅莫司類似物相關研究中，所觀察到的反應率提供了一種合理的解釋。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，RAF和MEK，是絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路上的兩種關鍵激酶。上游的GTPase，即RAS，是細胞表面信號與Raf/MEK激活的下游細胞，外信號相關激酶（ERK）之間的聯系紐帶。子宮內膜癌中，類似活化突變相對常見，突變率達10%?30%。

同時，K-ras突變在6%?16%的子宮內膜，非典型增生患者中也會發生，因此它被認為是子宮內膜癌的早期分子事件之一。安德森癌癥中心轉診領域了解到，類似突變約在7%的子宮內膜癌患者中發生，而Ras/Raf/MEK通路上其他主要節點的突變，如是非常罕見的。