出國看病 藥物聯合被證實有協同作用

存在一種可能性是，西羅莫司類似物可促進mTORC2介導的AKT活化，導致mTORCl通過S6K，負責調控mTORC2的效應減弱。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，另一種可能性是mTORCl控制的自抑制通路，對RTK激活的抑制作用減弱，繼而誘導出PI3K/AKT通路的活性。

此外，正常細胞中mTORCl激活S6K，可引起IGF-R對接蛋白胰島素受體底物-1（1RS-U的降解，從而抑制胰島素生長因子受體（IGF-1R），介導的P13K活性。出國看病服務機構介紹到，因此，用西羅莫司及其類似物治療癌細胞，可造成IGF-R信號通路中自身抑制通路失活，從而導致PI3K激活，抑制抗腫瘤效應。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，西羅莫司類似物療效差的其他可能原因，包括PI3K依賴性RAS/RAF/MEK通路激活，以及西羅莫司類似物在動物模型，和人類腫瘤中表現出的抑制，而非殺傷細胞生長作用。綜合考慮這些問題，以多個PI3K/AKT通路節點，為靶點的藥物極具前景。

目前，部分研究正在評估以mTORCl和mTORC2，或mTOR和PI3K信號通路為靶點的抑制劑的療效。出國看病服務機構了解到，西羅莫司類似物和化療藥物順鉑或紫杉醇，聯合應用于子宮內膜細胞，被證實有協同作用。因此，目前有研究正在評估依維莫司、ridaforolimus或替西羅莫司聯合不同的化療藥物，在早期復發的子宮內膜癌中的療效。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，除了mTOR，子宮內膜癌相關的前期研究中，也涉及了PI3K/AKT通路上的其他節點，包括AKT和PI3K抑制劑等。與西羅莫司類似物一樣，PI3K或AKT作為單藥也可能會激活反饋通路，減少臨床反應率。出國看病領域的體外研究和動物模型已經證明，抑制AKT可促進RTK、HER3、IGF-1R，以及胰島素受體UR的表達和磷酸化，與mTORCl活性無關。