出國就醫 靶向蛋白對凋亡通路的抑制

HNSCC中體現的治療價值十分有限，多項n期臨床研究，顯示靶向VEGFR的小分子酪氨酸激 酶抑制劑，并沒有體現出明顯的臨床獲益。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，兩項蘇尼替尼（靶向VEGFR及血小板衍生生長因子，PDGF受體的激酶抑制劑）的研究，因治療無效而提前關閉，另一項研究顯示出輕度的效果但伴隨不可耐受的不良反應。

一項針對鉑類難治性復發轉移HNSCC的II期臨床研究，比較多西紫杉醇加或不加凡德他尼（VEGFR、EGFR及RET的多重酪氨酸激酶抑制劑），研究也因治療無效而提前終止。出國就醫服務機構了解到，semaxanib是一種強效的VEGFR激酶抑制劑，索拉非尼是一種靶向BRAF、KIT、FLT-3、RET及PDGFR的多重激酶抑制劑，兩者在復發轉移性HNSCC的n期臨床研究中，顯示很小的治療活性。

然而，這些研究的對象都是經過多線治療的患者，療效缺乏可能提示今后HNSCC的靶向治療研究，需要預篩特定患者人群或以聯合治療的方式進行。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，靶向蛋白酶體硼替佐米，一種26S蛋白酶體糜蛋白酶20S的合成抑制劑，在HNSCC的臨床前研究中，顯示出對于NF-kB抗凋亡通路的抑制作用。

這條信號通路在HNSCC的生存及治療抵抗上發揮作用，為蛋白酶體抑制劑的單獨使用，及聯合傳統的細胞毒藥物治療HNSCC提供了依據。不幸的是，在早期的I/n期臨床研究中，總體的反應率令人失望，并且在部分病例中治療反應及療效都比想象中差。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，一項I期臨床研究聯合放療、西妥昔單抗及硼替佐米，由于意料之外的早期腫瘤進展比例過高而提前關閉。在活檢腫瘤組織標本中，可以看到放療及西妥昔單抗的抵抗和EGFR的退化，并伴隨著促增殖信號通路的增強。基于這些研處結果，今后在HNSCC中應用蛋白酶體抑制劑，需要特別謹慎。

多項HNSCC的研究，都顯示TP53的突變是常見的基因改變。出國就醫服務機構介紹到，作為基因組完整性及細胞增殖的主要調節分子，HNSCC與其他很多腫瘤一樣，TP53功能的缺失對于癌變及疾病進展至關重要。TP53的突變，還能作為HNSCC的預后標志物，顯著影響了蛋白質功能，這些患者往往預后不佳。