丹娜法伯癌癥研究院 如何確認(rèn)驅(qū)動(dòng)基因？

通常，ROS1屬于胰島素受體家族，是一種酪氨酸激酶受體。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，ROS1融合導(dǎo)致結(jié)構(gòu)性激酶活化，在NSCLC細(xì)胞系HCC78和1例肺癌患者的樣本中，被確認(rèn)為驅(qū)動(dòng)基因突變。匯總4家機(jī)構(gòu)的1073例患者進(jìn)行FISH篩查，18例（2%）發(fā)生ROS1重排。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，ROS1陽(yáng)性患者的發(fā)病年齡，比一般非小細(xì)胞肺癌患者小（中位年齡，49.8歲和62.0歲），不吸煙（78%）及腺癌（100%）比例高。研究隊(duì)列中的1例患者，經(jīng)克唑替尼治療后，8周時(shí)行CT掃描接近完全緩解，之后6個(gè)月未見復(fù)發(fā)征象。

在初一項(xiàng)研究中，14例ROS1重排患者總緩解率為57%，其中1例完全緩解（CR），7例部分緩解（PR）。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，研究者首次描述肺腺癌中CF55與原癌基因發(fā)生融合，估計(jì)發(fā)生率為1%。XF5B-KfT融合基因，會(huì)使嵌合型RET酪氨酸激酶過(guò)表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

融合基因患者的臨床特征，包括腫瘤低分化、原發(fā)腫瘤<3cm，且淋巴結(jié)分期SN2、年輕、不吸煙。一項(xiàng)評(píng)估克唑替尼在RET融合基因陽(yáng)性患者中，療效的n期臨床研究初步結(jié)論顯示，在初入組的3例患者中，2例患者達(dá)到部分緩解，另外1例患者穩(wěn)定接近8個(gè)月。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，BRAF是一個(gè)絲氨酸/蘇氨酸激酶，位于MAPK信號(hào)通路中RAS的下游。兩個(gè)回顧性研究報(bào)道顯示肺腺癌患者中，突變頻率為3%?4.9%，其中50%?56%發(fā)生K600突變，現(xiàn)在或既往吸煙者中SR4F突變更常見。

在BF113928II期臨床試驗(yàn)中，既往接受過(guò)治療的V600￡突變患者，接受達(dá)拉非尼治療，以客觀緩解 為主要研究終點(diǎn)。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，對(duì)第一批入組的20例患者進(jìn)行初步分析，部分緩解率和疾病穩(wěn)定率分別為40%和 20%。