出國就醫(yī) 抑制劑能潛在引起信號活化

有些時候，突變在BRAF抑制劑耐藥的細胞株體外培養(yǎng)，以及患者腫瘤細胞中均可檢測到。出國就醫(yī)服務機構(gòu)愛諾美康介紹到，這種突變在治療基線時不存在，而在疾病進展時可被檢出。它具備通過RAF非依賴方式。活化ERK的特點。

然而，有些突變在接受BRAF抑制劑治療前，就已經(jīng)能在大多數(shù)黑色素瘤細胞株，和一些患者腫瘤組織中檢測到。因此，這些突變在導致治療耐藥中的重要性，就無從判斷了。出國就醫(yī)有臨床試驗報道，對BRAF抑制劑治療復發(fā)的患者，MEK抑制劑單藥應用，并不能獲得顯著療效。然而，MEK與BRAF抑制劑聯(lián)合，應用于從未接受過BRAF抑制劑治療的患者，相比BRAF抑制劑單藥治療，聯(lián)合方案能顯著推遲治療耐藥的發(fā)生。

有趣的是，當BRAF抑制劑和MEK抑制劑聯(lián)合應用時，部分藥物相關(guān)的毒副作用發(fā)生率有所下降，可能與兩個藥物在正常組織中，對MAP激酶通路的不同效應相關(guān)。出國就醫(yī)服務機構(gòu)愛諾美康介紹到，BRAF抑制劑能潛在引起旁路信號活化，而MEK抑制劑則抑制ERK的活化。這些相反的作用，能部分抵消藥物的效應，但也減輕了單藥治療，帶來的嚴重不良反應。

出國就醫(yī)服務機構(gòu)愛諾美康介紹到，如前所述，ERK再活化，并未在所有BRAF抑制劑治療復發(fā)的黑色素瘤中檢測到。由此提出相關(guān)機制，受體酪氨酸激酶活化，可能恢復信抑制劑聯(lián)合BRAF抑制劑在體外和體內(nèi)實驗，均顯示出協(xié)同抗腫瘤效應。

在接受BRAF抑制劑治療的患者中，腫瘤轉(zhuǎn)移灶中HGF的水平，BRAF抑制劑治療早期腫瘤退縮程度呈負相關(guān)。出國就醫(yī)服務機構(gòu)介紹，這一相關(guān)性支持臨床前研究的結(jié)論，拮抗HGF的單克隆抗體或c-met小分子抑制劑，有望克服這一耐藥機制。