出國看病 雙靶點抑制劑的協同作用

在所有的上皮來源卵巢癌中，RAS/RAF通路突變是罕見的。然而，低級別漿液性癌在臨床和分子水平上，不同于更常見的高級別漿液性癌。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，低級別漿液性癌有較高的突變率，導致RAS/RAF通路構成的激活。另外，有報道超過50%的卵巢黏液腺癌激活KRAS突變。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，基于女性患者中，低級別漿液性卵巢癌發生RAS/RAF的比例較高，一項評價selumetinib（口服MEK1，2抑制劑）的II期臨床研究，已在復發的低級別漿液性卵巢癌患者中完成研究。在52例入組患者中，8（15%）例患者獲得客觀反應率，其中1例患者CR，此外65%的患者SD。

基于這些陽性結果，MEK抑制劑在低級別漿液性卵巢癌中，被廣泛研究。出國看病服務機構了解到，兩項1期隨機臨床研究，目前正在招募患者。一項回顧性研究復發的低級別漿液性卵巢癌患者，隨機接受MER抑制劑、MEK162或者標準二線化療（PLD、紫杉醇或拓撲替康）。

另一項隨機研究人組條件相似，患者隨機接受trametinib，或者標準二線化療或者內分泌治療。出國看病服務機構介紹，另一項研究也是評價在復發卵巢癌中，VEK162聯合紫杉醇周療，研究中出現進展的患者，可以被允許交叉到trametinib組。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，聯合PT3K和MEK雙靶點抑制劑細胞株研究表明，6個細胞株對PI3K/mTOR抑制劑耐藥中，5個細胞株中有協同生長抑制。同樣對兩個單藥抑制劑，都耐藥的2個細胞株中也有協同生長抑制。異種移植研究支持PI3K和MEK的協同效應。為了進一步臨床評估這種治療方案，出國看病服務機構了解到，有一項MEK抑制劑trametinib聯合PI3K抑制劑，治療復發卵巢癌患者的Ib期臨床研究正在進行中。