去美國看病 抑制劑的機(jī)制及特殊通路

對于評估奧拉帕尼的臨床療效，一項(xiàng)小型的隨機(jī)的II期臨床研究，比較奧拉帕尼兩種劑量（200mg每日2次，400mg每日2次）和PLD在CA突變的卵巢癌患者，含鉑方案治療后12個月內(nèi)進(jìn)展的療效。

去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，這項(xiàng)研究限制每組只有30例患者，接受 PLD化療的患者進(jìn)展后，可以交叉進(jìn)入奧拉帕尼400mg每日2次。奧拉帕尼400mg組、奧拉帕尼200mg組和PLD組三組對照，奧拉帕尼400mg組總體有效率高（31%對26%對19%），三組的主要研究終點(diǎn)PFS無顯著性差異（6.5個月和8.8個月分別為奧拉帕尼200mg組，和奧拉帕尼400mg組的PFS，PLD組為7.1個月）。

其他三種PARP抑制劑，用于復(fù)發(fā)卵巢癌患者，主要是混合人群。去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)介紹到，veliparib用于研究在G412突變復(fù)發(fā)，鉑敏感的卵巢癌患者（40%），和BRC412突變復(fù)發(fā)鉑耐藥的卵巢癌患者（60%）中的療效。總體RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估，有效率為26%，包括2例CR。去美國看病后中位PFS和OS分別為8.1個月和19.0個月。

去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，另外一個PARP抑制劑，近報道尼拉帕尼在治療后復(fù)發(fā)鉑敏感卵巢癌，和復(fù)發(fā)鉑耐藥卵巢癌中的相關(guān)情況。繼而探索PARP抑制劑的耐藥機(jī)制，并將基于特殊的關(guān)鍵通路，進(jìn)一步拓展新的有效治療方案。

RAS-RAF-MEK-ERK信號傳導(dǎo)通路，是保護(hù)RAS活性蛋白激酶級聯(lián)反應(yīng)，通過對生長因子、細(xì)胞因子和激素的持續(xù)刺激，來調(diào)控細(xì)胞生長、增殖和分化。去美國看病后的這條通路，是由配休如細(xì)胞因子、生長因子和有絲分裂素，與細(xì)胞表面受體結(jié)合后激活。RAS-GTP激活RAF后，構(gòu)象改變和聚集到細(xì)胞膜上，促進(jìn)RAF磷酸化，與絲氨酸/蘇氨酸結(jié)合而活化，作用于激發(fā)后續(xù)ERK和MEK的磷酸化和激活。