出國(guó)治療 胰腺癌中常見(jiàn)的突變基因

通常情況下，Notch信號(hào)通路受體激活，也參與了細(xì)胞周期效應(yīng)分子（如p21、Cyclin D1X-MYC以及NF-kB2）的調(diào)節(jié)。出國(guó)治療轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，除了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路外，DNA修復(fù)通路可能也是胰腺癌治療的靶點(diǎn)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有27%的胰腺癌患者，及細(xì)胞系中有單等位基因突變。

并且，10%的患者有雙等位基因突變。其他基因的突變，如MLB2也暗示腫瘤，對(duì)于針對(duì)DNA修復(fù)治療可能有效。對(duì)于這些患者，PARP抑制劑的出現(xiàn)可能帶來(lái)一線希望。出國(guó)治療領(lǐng)域正在研究的針對(duì)各條通路的藥物，主要聚焦于相應(yīng)的靶點(diǎn)，及后續(xù)相關(guān)藥物的研發(fā)。

出國(guó)治療轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，KRAS是胰腺癌中常見(jiàn)的突變基因，突變率達(dá)70%?90%，主要為自身突變。KRAS突變的裸鼠模型會(huì)產(chǎn)生癌前病變，而通過(guò)激活其他通路突變（如P53）會(huì)產(chǎn)生惡性腫瘤。初針對(duì)這條通路主要集中于本身，直接靶向CRAS基因的是法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。

出國(guó)治療轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，在正常環(huán)境中，RAS蛋白C端對(duì)于其功能非常重要，參與法尼基轉(zhuǎn)移酶催化的蛋白翻譯后修飾，RAS蛋白（包括KRAS）可以在一些蛋白質(zhì)的C端，增加15碳法尼基脂質(zhì)。

令人失望的是，SWOG使用RAS蛋白抑制劑治療胰腺癌，6個(gè)月的生存率僅為成部分。IGF-1、IGF-2以及胰島素，都可單獨(dú)結(jié)合IGF-IR，拮抗劑IGFBP-1能夠抑制通路的活化。出國(guó)治療轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，IGF-IR與配體結(jié)合后，導(dǎo)致酪氨酸自身磷酸化，啟動(dòng)下游PI3K以及MAPK通路級(jí)聯(lián)反應(yīng)。