出國就醫 通路激活可促進干細胞發展

國外證實，Hedgehog通路在胰腺癌發展過程中，也起到重要作用。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，在正常細胞中，PTCH蛋白位于細胞膜表面，并且與SMO結合后能抑制SMO的功能。同時，下游蛋白SUFU與GLI2和GLI3兩種蛋白同時結合，使后兩種蛋白的蛋白酶體分裂，從而從活化形式轉為抑制形式。

Hdegehog的配體SHH，可能再與PTCH結合釋放SMO。一旦SMO被激活，它就會通過進人細胞核內并輔助信號轉導，從而抑制GLI2和GL13從活化形式轉化為抑制形式。出國就醫服務機構了解到，一項在24位胰腺癌患者腫瘤組織中，進行的深入分析顯示，每一個標本中至少含有一個Hedgehog基因的突變。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，移植瘤模型提示，Hedgehog通路的激活，可能促進胰腺癌腫瘤干細胞的發展。如果抑制這條通路，可以減少有干細胞表型細胞的數量。后，裸鼠模型也發現了當吉西他濱聯合Hedgehog抑制劑IPI-926后，腫瘤內的血管密度和吉西他濱的藥物濃度都會增加。

IPI-926是一種通過抑制SMO，繼而抑制Hedgehog通路的小分子抑制劑，一項在皮膚基底細胞癌中的I期研究，顯示了這種藥物單獨使用的安全性。出國就醫領域發現，在既往未經治療的皮膚基底細胞癌中，進一步擴大樣本量研究顯示有效率達到27%。

在另外一項使用IPI–926，聯合吉西他濱的IB期研究中，16名經治患者的中位無進展生存時間為7個月。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，但是不幸的是，Infinity制藥公司終止了這項研究，因為一項II期臨床研究中期報告，顯示了安慰劑組的生存獲益。然而，IPI-926是否真的與試驗藥物有差異還不清楚，但是這種瘤侵襲性密切相關。