出國看病 抗粘連效果可成為潛在靶點

多年研究證實，胰腺癌同時伴有胰腺星形細胞（PSC）所導致的粘連形成。FGFR-1和FGFR-2進入激活的PSC細胞核中，促進胰腺癌細胞向周圍細胞外基質侵襲。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，采用干擾RNA抑制這些蛋白質，可以減少PSC增殖，并減少癌細胞的侵襲。

這些研究提示，抑制PSC細胞核中FGF/FGFR調控的增殖，和侵襲也許能阻斷胰腺癌細胞向周圍組織浸潤。FGFR通路的藥物及siRNA等阻斷劑，可以達到顯著的抗腫瘤效應。出國看病服務機構了解到，此效應可見于FGFR-2過表達，因此，抗FGF治療事實上既可以抗增殖，也可以達到抗粘連形成的效果，證明了FGF/FGFR可以成為胰腺癌潛在的治療靶點。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，FGF除了可以促進增長以外，也可以促進血管生成。FGF在傷口愈合中的重要性，首次證明了這一點。這可能是腫瘤細胞、基質細胞或細胞外基質釋放的FGF，所形成的旁分泌效果。向人黑色素瘤細胞中注入FGF-2及FGFR-1的反義DNA，可以降低腫瘤的生長，并阻斷瘤內血管生成。

關于貝伐珠單抗（一種抗-VEGF試劑）的一項早期臨床試驗證明，在胰腺癌患者中，與安慰劑相比，其沒有顯著改善生存、無進展生存期及反應率。出國看病服務領域了解到，同時與阻斷VEGF及FGF相比，只阻斷VEGF也許有更好的效果。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，事實上，同時表達FGF-2及VEGF可以產生協同效應，這樣的腫瘤由于血管密度，及滲透性較高而生長迅速。一種多靶點阻斷劑lenvatinib，可以同時阻斷VEGFR-1、VEGFR-2、FGFR-4及PDGFRa，早期工作證明，應用這種試劑后，19只裸鼠中有7只出現腫瘤體積縮小。

這些有反應的裸鼠中，移植瘤血管密度也有降低。現階段，一系列的FGF阻斷劑正在研發中，包括dovitinib、brivanib、BGJ398等。特別是brivanib，報道指出在胰腺神經內分泌癌中，其能減少腫瘤生長，并延長總生存期。出國看病服務機構了解到，然而，目前尚無關于抗FGF策略的大型臨床試驗報道。