出國(guó)看病 腫瘤測(cè)序可能存在基因突變

美國(guó)針對(duì)基因突變的病例，與特定的先天性綜合征的關(guān)系，揭示了額外的潛在治療靶點(diǎn)。即先天性中樞換氣不足綜合征和先天性巨結(jié)腸突變。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，近，對(duì)于240例神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例的二代測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了ALC（9.2%）、P77W（2.9%）、ATRZ（2.5%）、MYOV（1.7%）和AAS（0.8%）的基因突變。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，在所有這些潛在的靶點(diǎn)中，目前有希望的靶向治療，包括抗GD2抗體、131I-MIBG、AJLK抑制劑、IGF-1R抑制劑、mTOR抑制劑，以及PI3K/Akt、熱休克蛋白90（HSP90）和TEM1等。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中1例達(dá)到CR、3例病情穩(wěn)定（SD），提示該治療在神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者亞群的活性。

出國(guó)看病的臨床前數(shù)據(jù)表明，ALK擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，移植鼠對(duì)克唑替尼（crizotinib）敏感，但神經(jīng)母細(xì)胞瘤的基因突變的某些亞群，如fll741往往是抵抗的。不論使用抑制抗體的替代方法，是否聯(lián)合使用ALK激酶抑制劑，這類藥物都已經(jīng)在臨床前研究中，被證實(shí)可以克服crizotinib抵抗。

有趣的是，mTOR抑制劑torin可以使攜帶尺基因突變的細(xì)胞，對(duì)crizotinib敏感，可作為克服抵抗的另一種方法。出國(guó)看病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，鑒于大多數(shù)家族性病例，和約10%的散發(fā)病例攜帶AZJC突變，以ALC及其下游通路為靶點(diǎn)治療，神經(jīng)母細(xì)胞瘤的某些亞群是很有前景的方法。

胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體，及IGF-1自分泌循環(huán)的存在，與較高侵襲性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤相關(guān)。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，在小鼠模型中，胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）表達(dá)的增高，與骨轉(zhuǎn)移率的增加相對(duì)應(yīng)。