出國就醫(yī) 突變可改變配體的特異性

不同于那些抑制雄激素合成，和間接減弱AR反式激活靶向基因轉(zhuǎn)錄的藥物，抗雄激素直接拮抗AR。出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，第一代AR拮抗劑，比卡魯胺、氟他胺和尼魯米特，很少給予單藥治療，因為雌激素反饋往往產(chǎn)生男性乳房發(fā)育癥，和心血管并發(fā)癥。

相反，該藥物常常和LHRH類似物合用，通過減少雄激素水平和拮抗非性腺雄激素，與AR的結(jié)合來實現(xiàn)“完全雄激素阻斷”目標(biāo)。出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)了解到，利用第一代AR拮抗劑的完全雄激素，阻斷效應(yīng)在控制前列腺癌進(jìn)展上，不一定優(yōu)于單獨雄激素剝奪。

公共衛(wèi)生政策研究所（AHCPR）對所有已發(fā)表的臨床試驗，進(jìn)行了薈萃分析去檢驗這一假設(shè)，聯(lián)合治療對患者生存率，沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。出國就醫(yī)后發(fā)現(xiàn)，新一代抗雄激素藥物，有著一定的部分AR拮抗劑性質(zhì)，其應(yīng)用可能為“完全雄激素阻斷”提供一個重新評估。

恩雜魯胺是FDA批準(zhǔn)用于CRPC的這類藥物中的第一個，二代藥（ARN-509）目前正處于積極的研發(fā)階段。對于一代和二代抗雄激素，已有出國就醫(yī)的研究報道，獲得性AR突變可改變配體特異性。與第一代藥物突然停止時，發(fā)生的抗雄激素“撤退”現(xiàn)象，相關(guān)的AR突變的作用相似。

出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，近又發(fā)現(xiàn)一個新的AR突變，它可導(dǎo)致AR配體結(jié)合部F876L的改變，可能干擾二代抗雄激素藥物對CRPC的治療。恩雜魯胺和ARN-509與該突變的受體結(jié)合，且它與受體的親和力增加，從而可觸發(fā)激動劑受體功能。