赴美就醫 突變或擴增會在靶向治療中出現

在ARN-509治療轉移性CRPC的一線I期臨床試驗中，三位患者初對治療有反應。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，但終病情進展，其血清DNA中有突變AR序列（在編碼F876L突變的2628上的一個C到A改變）。

有趣的是，在移植瘤模型中，有獲得性F876L AR突變的前列腺癌細胞，存活能力較差，這種現象提示恩雜魯胺，或ARN-509停藥后，這種獲得性AJR突變可能不復存在。赴美就醫領域的這種臨床表現，有可能會成為第二代抗雄激素治療的撤藥綜合征。抗腫瘤藥物就和抗生素一樣，盡管初始治療有效，但治療耐藥性的出現，依然是一個巨大的臨床挑戰。戈爾迪和科爾曼利用數十年前盧里亞，和德爾布提出的波動分析，分析藥物治療的腫瘤獲得性耐藥的可能機制。

對于腫瘤而言，是否產生耐藥可歸因于腫瘤細胞，對藥物暴露的適應能力強弱。赴美就醫服務機構了解到，細胞可以通過調節表型特點，而不改變基因結構來逃避降低毒性，或腫瘤治療前、中、后由于基因不穩定性，發生自發性突變，從而產生不同的具有逃避藥物，殺傷作用的腫瘤細胞克隆。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，突變或是擴增AR基因，在靶向雄激素信號的治療中出現，是選擇后自發性突變的實例。然而，在晚期前列腺癌治療中，突變、選擇及適應在一定程度上，可能是造成激素治療耐藥的主要原因。

前列腺癌細胞適應性耐藥，類似于雄激素剝奪和（或）抗雄激素基礎上，正常前列腺上皮細胞發生的生理學機制改變。去勢之后，哺乳動物前列腺出現退化，表現為分化的柱狀上皮細胞消失，和基底樣細胞減少。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，自發性凋亡的柱狀細胞，幾乎同步被鄰近的上皮細胞吞噬，上皮屏障功能受損，限制了組織特異性蛋白片段對免疫抗原，提呈細胞（APC）的反應，削弱了抗腫瘤免疫。剩余的基底樣細胞，擁有“干細胞”特性，即重新生成有基底、柱狀和神經內分泌上皮細胞的上皮。此外，基底樣細胞還會表達高水平的抗凋亡蛋白Bel-2等情況。