出國看病 遺傳修飾會導致相關基因沉默

國外證實，VHL發病遵照Knudson，首先提出的抑癌基因“二次打擊”模型。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，患者從父母一方遺傳了一個有缺陷的VHL基因，剩余的野生型基因發生體細胞突變，導致抑癌基因完全失活，從而呈現出疾病的表型。

在高發病率的ccRCC家族性研究中，發現3號染色體短臂（3p）上反復出現異常。出國看病服務機構了解到，隨后，在散發性ccRCC患者中也發現3p異常，VHL基因后來定位于3p25。由此，VHL基因被發現是與VHL發病相關的抑癌基因，其在散發性ccRCC中也常出現異常。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，大多數散發的ccRCC中，VHL基因發生突變，或表觀遺傳修飾導致其基因沉默。VHL基因的蛋白產物是一種抑癌因子，參與調控缺氧誘導因子（HIF）。HIF-1是一種異二聚體轉錄因子（HIF-a和HIF-3，首次在調節缺氧狀態下，增加促紅細胞生成素表達增加而被發現。

隨后發現，HIF在多種組織中參與缺氧介導的信號傳導，并且是細胞對缺氧反應的一個關鍵調節因子。出國看病領域發現，HIF-P的濃度恒定，HIF-a是泛素-蛋白酶體途徑，介導的氧依賴的降解反應的靶點。HIF脯氨酰羥化酶（HPH），將氧作為底物催化HIF-cx羥基化。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，VHL基因的蛋白產物，可與一種E3泛素連接酶結合。隨后，可使羥基化的HIF與VHL基因蛋白產物-E3連接，導致酶復合物發生多聚泛素化。