出國看病 多種亞型具有不同生物活性

常氧條件下，HIF-a由蛋白酶降解。然而，在缺氧條件下，脯氨酰殘基去羥基化，以及不發(fā)生多聚泛素化，和蛋白酶介導(dǎo)的蛋白水解反應(yīng)，使HIF-a濃度升高。出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，隨后，HIF-1與HIF-3自由地形成異源二聚體，可作為一個核轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)多種缺氧反應(yīng)元件（HRE）表達增加。

在家族性RCC或VHL基因失活的散發(fā)性RCC中，40kDa的糖蛋白是一種對內(nèi)皮細胞，尚度特異性的絲裂原。出國看病服務(wù)機構(gòu)了解到，VEGF/VEGFR信號對血管生成、血管內(nèi)皮細胞存活、血管通透性發(fā)揮重要的作用，參與其生理和病理過程。

出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，RNA選擇性剪接導(dǎo)致VEGF存在多種亞型，這些剪接變異體具有不同的生物活性。EGF/VEGFR信號通路，已被確立為一個治療多種實體瘤的關(guān)鍵靶點。小分子酪氨酸激酶抑制劑TKI，舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿西替尼和抗VEGF的單克隆抗體貝伐珠單抗，已被用來阻斷這個信號通路。

VEGFR家族，屬于與腫瘤細胞生長因子受體（FGFR），和PDGFR同一類細胞表面RTK。VEGFR與二聚化VEGF相互作用，向胞內(nèi)傳遞信號傳達并直接由HIF調(diào)控。出國看病服務(wù)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，盡管VEGFR-2基因并不包含經(jīng)典的HRE啟動子序列，但當(dāng)缺氧時，VEGFR-2的水平將上升。HIF-2a（但不是HIF-la）與啟動子區(qū)相互作用，促進轉(zhuǎn)錄。

出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，與VEGF相互作用之前，細胞表面上的VEGFR以單體形式存在。當(dāng)與配體結(jié)合后，VEGFR形成同源或異源二聚體受體，使細胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)域磷酸化，激活二聚化的受體的激酶活性，傳導(dǎo)胞內(nèi)信號。