化合物在轉移性治療上的應用
發布日期：2018-04-24國外多年臨床研究，VEGF是正常血管和腫瘤血管重要的生長因子。RCC患者血清VEGF增高，有望解釋長期臨床觀察到的現象，RCC是一種特殊的富血管的腫瘤。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，幾個小分子激酶抑制劑靶受體，已被FDA批準用于治療RCC（舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿西替尼）。
此外，VEGF單克隆抗體貝伐珠單抗，也被FDA批準用于治療RCC。此外，一些靶向VEGF/VEGFR通路的化合物，也在研發之中。安德森癌癥中心轉診機構了解到，這些化合物已徹底改變了RCC的治療理念，正運用于轉移性RCC的一線及后續治療。舒尼替尼是口服的多種酪氨酸激酶抑制劑，能抑制包括VEGFR2、PDGFR-3、c-Kit和FLT-3。
安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，初研究和通過臨床審批，基于兩個單臂n期臨床試驗。這兩個研究評估了舒尼替尼治療，經細胞因子為基礎的治療失敗的轉移性RCC患者的療效。兩個研究分別入組63例和105例患者，研究的結果非常相似，并在一個匯集分析中報道。客觀反應率為42%，中位PFS為8.2個月。由于客觀反應率在RCC治療中，達到前所未有的水平，和基于這些n期研究的結果，舒尼替尼被批準應用于RCC的治療。
隨后，進行的01期臨床試驗，在750個初治的轉移性ccRCC患者，中比較了舒尼替尼（每日50mg，連續4周，停藥2周）與干擾素（干擾素，皮下每周3次）的療效?安德森癌癥中心轉診機構發現，該試驗的主要終點是PFS。這項研究表明舒尼替尼能改善各項指標，相比干擾素客觀反應率為47%比12%（P<0.001），PFS為11個月比5個月（P<0.001），中位總生存期為26.4個月比21.8個月（P=0.051）。
安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，基于一個預定義的分析（未分層log-rank test），生存終點沒有達到統計學意義，很大程度上歸因于安慰劑組交叉，接受舒尼替尼治療。值得注意的是，舒尼替尼組和干擾素組，分別只有6%和7%的患者，屬于MSKCC模型的高危風險組。
