丹娜法伯癌癥研究院 繼發性耐藥的反應率

多年研究發現，約12%的患者出現皮膚鱗狀細胞癌，有時可在開始BRAF抑制劑治療后，數周內出現。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，提示在其他皮膚區域，已存在的尺AS突變細胞的MAPK通路，被反常激活。29例皮膚鱗狀細胞癌或角化棘皮瘤中，41%存在RAS突變。

聯合MEK抑制劑與BRAF抑制劑，被認為可減少由于MAPK通路，反常激活導致的毒性反應。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹到，而與RAS突變相關的更嚴重并發癥，包括一名患者在接受vemurafenib治療后，出現慢性單核細胞白血病。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹到，BRAF抑制劑的原發性及繼發性耐藥，盡管初始治療反應率高達48%，絕大多數接受vemurafenib治療的黑色素瘤患者，逐漸產生耐藥，包括原發性及繼發性耐藥。使用BRAJF抑制劑為骨架聯合靶向MAPK通路，其他成員的小分子藥物的聯合治療方案，或可克服耐藥。

從II期臨床研究BRIM-2中，獲得組織標本顯示。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域發現，ERK磷酸化減少與客觀反應的相關性，ERK磷酸化增加及繼發性（Q61）、MH（Q56P）或MX1（E203K）突變，則與獲得性耐藥有關。因此，MAPK通路再激活，似乎參與了BRAF抑制劑耐藥的發生。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，然而，存在于其他惡性疾病中，干擾藥物結合的BRAF繼發突變，與黑色素瘤的耐藥無關。