赴美看病 血清葡萄糖可作為潛在標志物

除了典型的IA，PI3K和異構體特異性PI3K抑制劑，正在研發(fā)中。全PI3K抑制劑如BKM120在100mg/d劑量時，顯示出了良好的藥代動力學。赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，在近的一項關于BKM120的I期臨床實驗中，不良反應包括皮疹、高血糖、惡心、瘙癢以及情緒波動。

高血糖是預期的不良反應，因為PI3K（特別是pllOa）參與胰島素依賴的肌肉，及脂肪細胞攝取葡萄糖，以及肝臟內胰島素依賴的抑制糖異生。赴美看病后發(fā)現(xiàn)，皮疹亦是預期的不良反應，因為在其他無關的PI3K抑制劑中，也發(fā)現(xiàn)了皮疹。

BEZ235同樣可抑制I類PI3K和mTOR（包括TORC1和TORC2）。BKM120 和BEZ235和傳統(tǒng)的細胞毒化療聯(lián)合治療方案，已在一些L期和II期臨床試驗中開展。重要的是，鑒于PI3K通路在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的作用，及抑制后可預期的高血糖。赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，臨床研究中血清葡萄糖及C肽水平，可作為PI3K靶向抑制治療后，潛在的腫瘤標志物。

赴美看病服務機構愛諾美康了解到，為了盡可能地降低不良反應，并不影響療效的情況下，許多異構體特異的PI3K抑制劑，被研發(fā)了出來。PI3KCA在許多腫瘤中經常發(fā)生突變，因此研發(fā)了包括NVP-BLY719、INKU17和GDC-0032等異構體特異性的抑制劑，并在實體腫瘤患者中進行試驗。

赴美看病服務機構愛諾美康介紹，在早期臨床試驗中，pllOct抑制劑NVP-BLY719導致的高血糖癥，較全PI3K抑制劑NVP-BKM120要少。此外，在一項I期臨床試驗中顯示NVP-BLY719在ER+ P/K3CA突變的轉移性乳腺癌患者中，可致33%的腫瘤退縮。