出國看病 抑制劑的凋亡可抵消激活因子

臨床前數據，顯示PC3C4突變或擴增，是預測NVP-BLY719敏感性好的生物學指標。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，然而，這一試驗同樣顯示plloa抑制劑，在伴有KTSV缺失突變的PC3C4突變 的細胞中無效。這有可能因為缺失突變的腫瘤細胞生長，與存活更依賴于pllo，而不是plloP。

因此，盡管在腫瘤細胞內突變頻率不高，但抑制劑目前在PTEW缺失突變的實體腫瘤中，仍可進行療效評估。出國看病服務機構了解到，因此，PC3C4基因改變的患者，將從pllo抑制劑中獲益，PTE7V缺失突變的患者,將從plloP抑制劑中獲益。

出國看病服務機構愛諾美康介紹，一般的pllOS的表達僅限于造血細胞，相較于plloa或plloP，pllOS對B細胞的生長及B細胞系白血病和淋巴瘤，例如慢性淋巴細胞白血病更重要。B細胞受體激活后，下游效應分子包括Pll0S和布魯頓酪氨酸激酶，被激活從而促進B細胞惡性腫瘤的增殖及存活。

B細胞白血病，對于pllOS的特殊依賴，提示Pll0S選擇性抑制可提供治療獲益，并使非靶向抑制效應，及可能的毒性反應小化。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，pllOS異構體特異性PI3K抑制劑CAL-101/idelalisib，可促進慢性淋巴細胞白血病細胞凋亡，并抵消B細胞激活因子。如CD40配體和腫瘤壞死因子（TNF）的抗凋亡刺激信號。

出國看病服務領域發現，一項關于idelalisib的DI期臨床試驗提示，其與抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗聯合使用后，idelalisib能在復發的CLL患者中，將客觀有效率從13%提高至81%。利妥昔單抗組的PFS為5.5個月，而加用idelalisib組的PFS在試驗結束前，仍未得到。