野生型乳腺癌可能存在異常缺陷

通常情況下，完整的HRR功能為DNA雙鏈斷裂修復，提供了一個安全網。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，然而在CA1/2突變的細胞中，缺乏可以修復DNA雙鏈斷裂的HRR，抑制PARP之后可以使單鏈斷裂不斷積累，在復制叉水平轉變為雙鏈斷裂。這可以導致細胞周期停滯，和細胞死亡。

腫瘤細胞若為雜合MCA1/2胚系突變，可通過丟失第二野生型等位基因，導致整個BRC4和HRR功能缺失，而雜合突變的正常細胞，則可以保留其HRR功能。因此，PARP抑制劑可以選擇性致死純合子MCA缺陷的腫瘤細胞，而拷貝數正常的細胞，能夠通過DNA雙鏈斷裂修復存活。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，通過這兩種途徑同時抑制，或者抑制其中一種時，也被稱為“合成致死”，為治療腫瘤的潛在治療手段。從理論上講，特異性針對合成致死的某個基因，可以選擇性地致死腫瘤細胞，和小限度地殺傷正常細胞，可以提供有效的治療窗。

BRCAness合成致死的概念，并不僅僅局限于BACA突變細胞。赴美就醫領域了解到，事實上有基礎研究表明，細胞如果有其他HRR相關的基因缺陷，如R4D51、AX3和FANC等，也對PARP抑制劑敏感。近的研究還表明，腫瘤抑癌基因的突變，比如并不直接參與HRR，但可通過下調RAD51，使其對PARP抑制劑治療敏感。

同時，也有赴美就醫領域的研究表明，三陰性乳腺癌中有一部分患者并非胚系突變，但也存在HRR缺陷。50%的EOC患者，尤其是那些組織學分級高的，都可能有HRR缺陷。可來源于份基因的胚系突變，或體細胞突變，及BRCA甲基化，表觀沉默，范可尼貧血或其他HRR缺陷。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，這些研究表明，野生型的乳腺癌和卵巢癌患者，可能存在HRR其他部分異常導致的HRR缺陷。這一概念定義為“BRCAness”，并在臨床實踐中有重要的意義。比如說，FANCF啟動子區域甲基化，可以抑制FANCF表達和HRR功能等。