安德森癌癥中心 抑制劑可單藥或聯(lián)合治療

經(jīng)多年臨床發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑的發(fā)展基礎(chǔ)及MC4突變細(xì)胞，對(duì)于PARP抑制劑的敏感性，促進(jìn)了I期臨床研究的開展，并可以從中觀察“合成致死”的概念。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，隨后，又進(jìn)一步研究PARP抑制劑作為單藥，或與化療和其他靶向藥物聯(lián)合的作用。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在某些情況中，主要集中在卵巢上皮腫瘤。oIaparib（AZD-2281）是目前研究透徹的PARP抑制劑，可以單藥治療，也可以與其他化療藥物聯(lián)合，或者作為維持治療藥物。I期臨床研究入組了60例5KC41或BKC42基因突變、及難治性實(shí)體腫瘤患者，主要觀察olaparib的安全性和耐受性。

olaparib的劑量從10mg，每日1次爬坡至600mg，每日2次，連續(xù)口服2周，休息1周，3周為一個(gè)治療周期。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，研究結(jié)果顯示大耐受劑量（MTD）為400mg，每日2次。劑量限制性毒性是3度情緒改變和疲勞。

如果olaparib的劑量達(dá)到600mg，將出現(xiàn)4度血小板減少和3度嗜睡。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，研究者表示，運(yùn)用外周血單核細(xì)胞、頭發(fā)或眉毛毛囊及腫瘤組織作為標(biāo)本檢測(cè)，可發(fā)現(xiàn)在接受了>60mg olaparib治療的患者中，PARP抑制效率超過90%。當(dāng)劑量超過100mg時(shí)，PARP的抑制效率沒有顯著增加。