約翰霍普金斯醫(yī)院 突變患者的發(fā)生率與病理

通常，PARP抑制劑的作用，可能不僅僅局限于突變相關(guān)腫瘤，可能在非胚系突變但重組修復(fù)障礙的腫瘤中也有作用。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，綜合基因組分析提示，在高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）病例中，50%以上具有維持重組修復(fù)穩(wěn)定的基因組，或表觀遺傳學(xué)異常。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，MCA1或突變患者的HGSOC發(fā)生率，要高于其他病理亞型。同樣55%的HGSOC患者攜帶基因胚系，或體細(xì)胞突變以及BKCMl或MC42表觀沉默，導(dǎo)致重組修復(fù)障礙。根據(jù)這些研究結(jié)果，開展了一項(xiàng)開放非隨機(jī)II期臨床研究，旨在觀察olapadb在散發(fā)HGSOC患者，和三陰性乳腺癌（TNBC）患者中的療效。

這項(xiàng)研究，共人組了65例晚期HGSOC，和（或）未分化性卵巢癌和26例TNBC，并根據(jù)MCA狀態(tài)（突變與野生）進(jìn)行分層。患者接受持續(xù)性olaparib 400mg（每日2次）單藥治療。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，與其他研究結(jié)果類似，MCA突變的卵巢癌患者中，olaparib的客觀有效率為41%。

有意思的是，24%（11/47）的野生型患者，也達(dá)到影像學(xué)緩解。6KC4野生型對于olaparib治療有反應(yīng)的HGSOC患者，經(jīng)確認(rèn)無胚系突變。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，其中在BRC41/2突變的鉑類藥物敏感的EOC患者中，olaparib的客觀有效率為60%，在銷類耐藥的患者中則為33%。

與Fong等之前報(bào)道的結(jié)果類似，在冊CM野生型患者中，olaparib在鉑類敏感組的有效率，要高于鉑類耐藥組（50%對4%），BKC4突變和野生型患者的PFS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹到，F(xiàn)ong和Gelmon等的研究表明，與銷類藥物耐藥的卵巢癌患者相比，1/2突變的鉑類敏感的患者，可能更能從PARP抑制劑中獲益。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，但是，與這兩個(gè)研究相反的是，Audeh等人的II期臨床研究顯示，olaparib 400mg（每日2次）在鈾類敏感和鈾類耐藥的人群中有效率相當(dāng)（分別為38%和30%），提示PARP抑制劑耐藥的機(jī)制，非常復(fù)雜。