安德森癌癥中心 抑制劑異常是由于缺少調(diào)控
發(fā)布日期：2018-04-30國外目前正在探索，不同PARP抑制劑與化療藥物的聯(lián)合治療。雖然結(jié)果尚未公布，PARP抑制劑和化療藥物，聯(lián)合治療的毒性有協(xié)同作用，尤其骨髓抑制是導(dǎo)致減量的主要原因，這可能會影響聯(lián)合治療的開展，特別是與烷化劑的聯(lián)合。
安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，PARP抑制劑聯(lián)合PI3K抑制劑，PI3K通路在許多腫瘤中出現(xiàn)異常，主要是由于缺少調(diào)控?；蚴荂3C4基因突變，及EGFR過表達引起的。研究發(fā)現(xiàn)PI3K可維持HR的穩(wěn)定，并且是DSB修復(fù)所必需的。
基礎(chǔ)研究探討了PI3K抑制劑，在HR通路上的作用。以及PI3K抑制劑與PARP抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的可能性。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)了解到，Ibrahim等人的一項研究顯示PI3K抑制劑，可以到導(dǎo)致G4缺陷、PTEV缺失的TNBC細胞系中7H2AX水平的增加，這是DNA損傷的一個標記。
此外，他們發(fā)現(xiàn)PI3K抑制劑BKM120，可以降低J5RCA1/2的表達，增加PAR形成，導(dǎo)致對PARP抑制劑敏感。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，BKMl20聯(lián)合olaparib的PI3K和PARP雙重阻斷，可以抑制2/3TNBC患者的PDX腫瘤生長。
JBRK和轉(zhuǎn)錄因子ETS1的活化，可能是減少BRCA表達的機制。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，在另一項研究中，運用了基因缺陷的乳腺癌小鼠模型。在使用了PBK抑制劑BKM120之后，PET-CT顯示腫瘤的FDG攝取下降46.7%，并且發(fā)現(xiàn)磷酸化AKT和腫瘤血管有所下降。
安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，與Ibrahim等的研究類似，基因敲除的乳腺癌小鼠在接受BKM120治療后，DSB的標記磷酸化H2AX水平增高。olaparib和BKM120的聯(lián)合治療，產(chǎn)生了協(xié)同作用，與單藥相比有更好的抗腫瘤作用。
