基因表達譜可分析抑制劑的敏感性

對于olaparib聯(lián)合血管生長，因T受體酪氨酸激酶抑制劑治療的I/II期臨床。共人組了28例復(fù)發(fā)性卵巢癌，輸卵管、原發(fā)性腹膜癌患者，或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)了解到，60%的卵巢癌患者和38%的TNBC患者有突變。

在另一個類似的研究，乳腺癌新輔助化療前，活檢標(biāo)本中RAD51 foci的核表達情況，可作為輔助治療療效的預(yù)測標(biāo)志。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，RAD51 foci低表通常認(rèn)為是HR缺陷，它可能是以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療療效的預(yù)測標(biāo)志物。

核RAD51 foci的減少，是否能作為PARP抑制劑敏感性的預(yù)測指標(biāo)，需要前瞻性臨床研究的進一步驗證。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，這項功能研究的幵展存在一些問題，它耗時并且很難在臨床實驗室常規(guī)開展。另外，它還需要有創(chuàng)操作來獲取治療后的組織標(biāo)本，來評估患者的HR狀態(tài)。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，基因表達譜分析，也同樣用來篩選PARP抑制劑敏感性標(biāo)志物。例如，利用基因芯片建立了一個由60個基因組成的BRCA陣列，他們在BRCA突變，以及散發(fā)的卵巢癌患者中，驗證了這個基因陣列，發(fā)現(xiàn)具有BRCA樣表達的患者，DFS及OS都具有明顯優(yōu)勢。

另外，基因陣列還能在Capan-1克隆中，預(yù)測對PARP抑制劑的敏感性。這類基因陣列表達譜的應(yīng)用，存在潛在的局限性，因為缺乏可重復(fù)性。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，技術(shù)方法的復(fù)雜性，以及缺乏明確的操作及評價標(biāo)準(zhǔn)，也限制了其在臨床的開展和運用。