約翰霍普金斯醫院 無反應機制的耐藥情況

絕大多數系統性肥大細胞增多癥患者，骨髓內的多系造血細胞和肥大細胞，存在K/r的D816V突變。外顯子17突變對伊馬替尼相對耐藥。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，然而，伊馬替尼被FDA批準、用于成人患者的全身性肥大細胞增多癥，且存在非C7P816 V突變（或K/T突變狀態未知）。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，不常見的K/T突變，往往發生在外顯子9或11。對于更為普遍的突變的、系統性肥大細胞增生癥，目前正在研究。其他可能有更大療效的酪氨酸激酶抑制劑，早期臨床前數據顯示，達沙替尼在體外有抗尺816K突變的作用。

一個II期臨床試驗的部分數據顯示，K/TD816K突變的肥大細胞增多癥患者，獲得癥狀改善。約翰霍普金斯醫院轉診機構了解到，此外，一些沒有K/r突變的腫瘤，在達沙替尼治療中也獲益，這提示肥大細胞增多癥中除了K/r之外，可能有其他激酶參與。

據報道，作用于KIT的另一個TKI米哚妥林，在晚期肥大細胞增多癥中反應率高，中位反應持續時間為29個月，平均生存期為41個月。約翰霍普金斯醫院轉診領域發現，這些數據來自D2201試驗更新，主要著重于ar基因，因此著重考慮KIT分子，及其直接下游分子相關的未來策略。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，對cr突變驅動腫瘤的分子基礎的深入研究，尤其是GIST，明確了這些腫瘤對TKI治療，有反應或無反應的機制，以及對特定TK1產生耐藥的機制。確定CT突變外顯子位置，及特定氨基酸的改變，有助于預測哪種胃腸道間質瘤，對伊馬替尼治療有反應。