出國就醫 蛋白轉錄活動可以誘導產生

國外研究發現，HPV表達的E6病毒蛋白，可以結合p53蛋白。并促進p53蛋白的泛素蛋白酶降解。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，HPV感染可以替代p53突變，并且與p53突變在功能上互補，因為HPV感染與p53突變常常相互排斥。

一項頭頸部鱗狀細胞癌的前瞻性研究發現，HPV感染陽性的患者，預后要好于HPV感染陰性的患者。出國就醫服務機構介紹，更重要的是E6蛋白引起的p53失活，可以使得p53功能喪失而不是改變P53，所以p53蛋白和其轉錄活動，都可以誘導產生。

在此之前，病毒蛋白引起的p53失活，在與病毒感染相關的其他人類腫瘤，如肝癌（與HBV感染相關）或伯基特淋巴瘤（與EBV感染相關）中未有報道。P53可以在細胞核與細胞質中穿梭，在炎性乳腺癌或神經母細胞瘤中，分子學和免疫組化分析，顯示野生型p53聚集在腫瘤細胞的胞質中，導致p53功能的失活。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹，Exportin-1（染色體區域維護蛋白1，CRM1）參與了p53的核轉運，CRM1的過表達與包括骨肉瘤、膠質母細胞瘤、卵巢癌和宮頸癌，在內的實體瘤預后差相關。p53相關帕金樣胞質蛋白（PARC），在細胞質中作為大復合物中一部分而存在。在胞質中錨定P53，阻止其進入核內。

有報道稱，神經母細胞瘤細胞在胞質中，高表達胞周期停滯、凋亡或者衰老。出國就醫服務機構了解到，使用結構為基礎的設計和高通量檢測，幾種針對p53-MDM2連接的小分子抑制劑，被開發出來，包括RG7288、與結構不相關的RO5503781、Nutlin-3a/RG7112、MI復合物（MI-43、MI-63、MI-219和MI-319）。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹，PXN727/822能夠與MDM2結合，占據p53與MDM2的結合位置。RG7112在臨床I期試驗中驗證，可以治療血液系統惡性腫瘤患者，和進展期實體腫瘤患者。MI復合物和PXN727/822，代表不同種類的MDM2-p53連接抑制劑，目前仍處在臨床應用前的研究階段。