去美國看病 拮抗劑的低親和度及耐受

據報道，P53的激活劑可以阻斷MDM2發生。由于P53連接的是小分子RITA，p53再激活和誘導腫瘤細胞凋亡，通過結合來破壞MDM2-P53的連接。去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，雖然RITA可以誘導P53的激活，但是具體的機制尚不清楚，而且存在爭議。

RITA還存在p53非依賴的功能，作為MDM2的拮抗劑，可以通過抑制MDM2的E3連接酶作用，來重新激活P53。去美國看病服務機構了解到，已經作為口服藥進行了治療進展期，或復發實體瘤的臨床I期試驗。雖然JNJ-26854165在這類患者中耐受良好，但是沒有觀察到腫瘤的客觀反應。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，JNJ-26854165誘導S期延長，和S期細胞優先凋亡?？梢砸餻53依賴或非依賴的凋亡活動。雖然MDM2和MDMX的p53結合區域相似，但是MDM2的拮抗劑，不足以拮抗MDMX-p53的結合。

MDMX的p53結合區域相對較淺，與MDM2相比，不易與Nutlin等MDM2拮抗劑相結合。去美國看病服務領域發現，這可能與臨床事件相關，因為過表達的MDM2和MDMX，在很大一部分人類腫瘤中，是相互排斥的事件。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，拮抗劑對MDMX低親和度，可能限制了腫瘤細胞中p53的再激活。事實上，p53野生型腫瘤細胞，伴有MDMX高表達，可能對Nutlin-3a治療顯示出相對耐藥。一個MDM2/MDMX雙重拮抗劑，即將被研發出來。