美國好的腫瘤醫(yī)院如何治療小腸腺癌

小腸惡性腫瘤是罕見的癌癥類型之一，僅占所有GI癌癥的2％。由于患者數(shù)量少，以及腫瘤類型異質(zhì)性的限制（包括腺癌，類癌，肉瘤和淋巴瘤），研究小腸癌患者的自然史和預(yù)后受到阻礙。去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在這些腫瘤亞型中，每種都有其獨(dú)特的臨床表現(xiàn)，因此，治療方法也各不相同。不幸的是，發(fā)現(xiàn)惡性病變時，腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處，或在指示其他診斷或腸梗阻時，通過手術(shù)才被發(fā)現(xiàn)。

約98％的小腸腫瘤屬于腺癌，類癌瘤，淋巴瘤或肉瘤/胃腸道間質(zhì)瘤（間質(zhì)瘤）中的一種。本文主要關(guān)注的是腺癌，因?yàn)橄侔┦敲绹Ｒ姷男∧c惡性腫瘤的組織學(xué)類型。

放療和化療

·由于小腸癌的患病率低，評估化療治療小腸癌的療效的臨床試驗(yàn)數(shù)量很少。這方面規(guī)模大的研究是1984年Jigyasu等研究者的報(bào)告，其中包含14位轉(zhuǎn)移性小腸腺癌患者，這些患者接受了21種化療方案的治療，其中大多數(shù)患者使用了5-氟尿嘧啶（5-FU）。試驗(yàn)中共有2例輕微反應(yīng)和1例部分反應(yīng)，中位生存期為9個月。1984年，研究者對65例小腸腺癌患者做了回顧，Ouriel和Adams的報(bào)告中，6例接受5-FU方案治療的轉(zhuǎn)移性疾病患者，平均生存期為10.7個月；而有4例沒有接受化療的轉(zhuǎn)移性疾病患者，平均生存期為4個月。

另外6例復(fù)發(fā)性疾病患者接受了化療，平均生存期為11.5個月，而21例未接受化療的復(fù)發(fā)性疾病患者，平均生存期為7.9個月。去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，Crawley等研究者在1998年一項(xiàng)英國研究報(bào)告中，回顧了8例晚期小腸腺癌患者的治療：使用基于5-FU的輸注方案治療，研究人員發(fā)現(xiàn)，方案有效率為37.5％，中位生存期為13個月。日本Nakanoko等研究者發(fā)表了一項(xiàng)研究，他們得出的結(jié)論是，對不能切除的腫瘤患者，進(jìn)行治愈性切除和確定性化療可能是一種有效的治療方法。

·新發(fā)現(xiàn)的對結(jié)直腸癌有效的藥物也可能對小腸腺癌有效。Polyzos及其他研究人員在2003年提出，3名對5-FU無反應(yīng)的難治性小腸腺癌患者，接受了挽救性伊立替康治療。兩名患者取得了輕微的反應(yīng)，癥狀有所改善。同樣，在2003年，Bettini及其同事發(fā)現(xiàn)FOLFOX 4方案（即聯(lián)合輸注5-FU，奧沙利鉑和亞葉酸鈣）作為輔助化療，對于3例伴有乳糜瀉、并手術(shù)切除小腸腺癌的患者中，該方案是安全的。  

·由于這些研究對象數(shù)量太少，無法控制對照，所以，無論是在轉(zhuǎn)移性還是輔助性治療中，化療對小腸腺癌的益處都很難得出結(jié)論。去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，對于身體功能良好的患者，嘗試使用上述任何方案的都是合理的選擇。  

·同樣，很少有研究評估細(xì)胞毒性化療對小腸肉瘤的療效。Fernandez-Trigo和Sugerbaker從1993年的一項(xiàng)分析報(bào)告中，對7例非特異性肉瘤患者進(jìn)行了隨機(jī)前瞻性研究。他們發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后輔以輔助化療，對患者并無生存益處。  

·轉(zhuǎn)移性胃腸道軟組織肉瘤患者的化療研究，結(jié)果也令人失望的。例如，西南腫瘤組的Zalupski等研究人員在1991年報(bào)告，43例胃腸肉瘤患者中，只有3例（7％）對多柔比星和達(dá)卡巴嗪的組合有反應(yīng)，而其他部位平滑肌肉瘤患者中，只有21％的對相同的藥物組合有應(yīng)答。Blair等1994年的一項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，10例胃腸肉瘤患者中，異環(huán)磷酰胺和依托泊苷的聯(lián)合應(yīng)用沒有效果。

·去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，有證據(jù)表明，一般來說，小腸肉瘤和GIST對化療的耐藥性比其他部位的肉瘤更強(qiáng)。2000年荷蘭的一項(xiàng)研究中，Plaat等人在發(fā)現(xiàn)，與非GI平滑肌肉瘤相比，GIST中多藥物抗性蛋白的表達(dá)更多。  

·與傳統(tǒng)的化療不同，近開發(fā)的新型藥物甲磺酸伊馬替尼（也稱為STI571和格列衛(wèi)）對于GIST顯示出活性。伊馬替尼是一種小分子化合物，選擇性抑制酪氨酸激酶對的BCR-ABL，c-kit，和PDGFR的活性。2002年，Demetri等報(bào)告，一項(xiàng)多國研究顯示，治療147名進(jìn)展期GIST患者，讓他們隨機(jī)接受400mg或600mg伊馬替尼治療。結(jié)果顯示，部分緩解率為54％，28％的患者病情穩(wěn)定，中位持續(xù)時間超過24周，兩種劑量之間的反應(yīng)沒有差異。

歐洲癌癥研究與治療組織對伊馬替尼有另一項(xiàng)研究，van Oosterom等在2002年發(fā)表研究報(bào)告，35名GIST患者中，部分緩解率為54％，疾病穩(wěn)定率為37％，反應(yīng)持續(xù)時間超過10個月。

·這些研究結(jié)果發(fā)表后，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)伊馬替尼用于治療晚期GIST。去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，然而，伊馬替尼對存活率的影響，以及其在輔助設(shè)置中的作用，仍然在等待進(jìn)行中的隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

·FDA近批準(zhǔn)靶向治療藥物Sunitinib（Sutent），用于伊馬替尼治療無效，導(dǎo)致疾病進(jìn)展，或無法耐受伊馬替尼的患者的治療。

外科護(hù)理

·手術(shù)切除是小腸腺癌患者治愈的唯一希望。約三分之二的患者是可能通過手術(shù)治愈的。剩下三分之一的患者患者，由于局部病變范圍大，或腫瘤轉(zhuǎn)移到區(qū)域淋巴結(jié)，肝臟或腹膜，不能切除腫瘤。

·對遠(yuǎn)端十二指腸，空腸或回腸的病灶，采用大范圍局部切除。患有十二指腸近端病變的患者，包括壺腹周圍病變的患者，應(yīng)接受胰十二指腸切除術(shù)，目前其手術(shù)死亡率低于5％。一些研究表明，接受切除的患者，5年生存率提高了40-60％。對于出現(xiàn)如腸梗阻等癥狀的晚期疾病患者，也應(yīng)采取手術(shù)做姑息治療。回腸腫瘤比空腸腫瘤更容易導(dǎo)致腸梗阻。對這些患者，進(jìn)行手術(shù)可緩解梗阻，但不能完全切除腫瘤，達(dá)到切緣陰性。

·去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，盡管伊馬替尼治療GISTs有效，但手術(shù)切除仍然是小腸肉瘤的主要治療方法。35-50％的患者由于出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移性，無法切除。與近端十二指腸腺癌的治療類似，位于該區(qū)域的小腸肉瘤，應(yīng)該用胰十二指腸切除術(shù)切除。應(yīng)切除遠(yuǎn)端十二指腸，空腸或回腸，切緣較寬；接近回盲瓣的腫瘤，可能需要右半結(jié)腸切除術(shù)。

DeMatteo等報(bào)告了紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心對200例GISTs患者的一系列療法。報(bào)告顯示，完全切除患者的中位生存期為66個月，與而切除不完全的患者，中位生存期為22個月。這就說明，切除鄰近器官，以達(dá)到完全切除原發(fā)病灶的目的。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移很少見，因此不建議廣泛淋巴結(jié)清掃。切除術(shù)似乎能延長生存期，但大范圍腫瘤轉(zhuǎn)移式的復(fù)發(fā)也很常見。