漿細胞瘤 美國的治療優(yōu)勢

漿細胞瘤有幾種類型，都與單克隆（或骨髓瘤）蛋白有關(guān)，包括意義未明的單克隆免疫球蛋白病（MGUS），骨孤立性漿細胞瘤，髓外漿細胞瘤和多發(fā)性骨髓瘤。漿細胞瘤的治療選擇：

·無癥狀性漿細胞瘤

·癥狀性漿細胞瘤

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，漿細胞瘤的治療，主要挑戰(zhàn)是區(qū)分穩(wěn)定，無癥狀的患者和有癥狀的骨髓瘤患者。因為無癥狀的患者不需要立刻展開治療，而出現(xiàn)癥狀的患者需要立刻開始及時的治療。診斷時，必須將意義不明的單克隆丙種球蛋白病或無癥狀漿細胞瘤，與進展性骨髓瘤區(qū)分開來。

無癥狀漿細胞瘤

無癥狀患者，如果沒有溶骨性病變，腎功能正常的話，可先不參加臨床試驗，先進行一段時間的觀察。貧血癥狀加重是疾病進展可靠的指標。下面的標準是無癥狀漿細胞瘤的判定標準：

·血清單克隆蛋白免疫球蛋白（Ig）G或IgA達到至少30g/L，或每24小時尿中的單克隆蛋白達到至少500mg。

·克隆骨髓漿細胞達到10％至60％（>60％代表明顯的骨髓瘤）。

·缺乏淀粉樣變性或骨髓瘤決定性癥狀的事件如下：

·高鈣血癥，血鈣高于正常值（1毫克/分升）。

·肌酸酐大于2mg/dl，或肌酸酐清除率小于40ml/min。

·貧血，血紅蛋白低于10.0g/dl。

·骨骼放射影像，計算機斷層掃描（CT）或正電子發(fā)射斷層掃描（PET）-CT發(fā)現(xiàn)骨病灶（一個或多個）。

·骨髓克隆漿細胞百分比在60％以上。

·涉及：未受影響的血清游離輕鏈（FLC）比率達到100或更高。

·脊柱的磁共振成像（MRI），至少有5mm以上的局灶性病灶。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，一項前瞻性隨機臨床試驗，評估了立刻開始治療對于無癥狀多發(fā)性骨髓瘤的作用，這些患者骨髓漿細胞達到10％或以上，同時血清單克?。ɑ蚬撬枇觯┑鞍祝∕蛋白）達到至少3g/dL。試驗中，隨機分配125名患者接受來那度胺加地塞米松或觀察。

·平均隨訪時間75個月，在進展時間方面，來那度胺加地塞米松組比觀察組更有優(yōu)勢，中位無進展時間分別是47個月與23個月。

·兩組總生存率（OS）無差異，中位隨訪時間75個月。

·在該試驗開始時，根據(jù)上述更新的標準，其中一些患者會提示患有明顯骨髓瘤。這對該研究的解釋有影像，因為患者患有明顯的骨髓瘤，可能是治療所帶來某些益處的原因。

癥狀性漿細胞瘤

癥狀嚴重的漿細胞瘤患者需要治療。治療經(jīng)常是針對減少腫瘤細胞負擔并緩解并發(fā)癥，如腎功能衰竭，感染，高粘滯血癥或高鈣血癥，同時進行適當?shù)尼t(yī)療管理。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，國際骨髓瘤工作組（IMWG），發(fā)表了一項對需要治療的活動性骨髓瘤患者的新標準。這些標準包括以下內(nèi)容：

·淀粉樣變性病。

·高鈣血癥高于正常值1毫克/分升。

·肌酸酐大于2mg/dl或肌酸酐清除率小于40ml/min。骨髓瘤可通過高鈣血癥，淀粉樣變性或輕鏈沉積疾病導(dǎo)致腎功能障礙。

·血紅蛋白低于10.0g/dl的貧血。

·骨骼放射影像，全身MRI或脊柱和骨盆MRI或PET-CT掃描到骨病灶（一個或多個）。

·骨髓克隆漿細胞百分比在60％以上。

·受累：未受累的血清FLC比率為100或更高。

·在骨骼檢查中發(fā)現(xiàn)的局灶性病灶達到至少5mm以上，如果未出現(xiàn)前述情況，則做全身MRI，或脊柱和骨盆的MRI，或PET-CT掃描。

目前確定患者反應(yīng)標準的基礎(chǔ)來自IMWG做的臨床試驗結(jié)果。非常好的部分反應(yīng)（VGPR）的定義為：血清單克隆蛋白減少90％或更多，以及24小時尿單克隆蛋白低于100mg。許多試驗報告雖然沒有納入IMWG標準，但這些試驗中，當患者的骨髓漿細胞低于5％，血清單克隆蛋白不可測時，即使血清和/或尿液免疫仍呈陽性，也判定為接近完全響應(yīng)（nCR）。

請注意，這些nCR患者被IMWG納入VGPR組。達到IMWG完全緩解標準的患者（免疫固定呈陰性，骨髓漿蛋白不可見，血清單克隆蛋白不可測量），如果他們的游離kappa/lambda輕鏈水平和比率同時也正?；?，通常認為這樣的患者達到了嚴格的完全緩解。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，這些不同類別的臨床實用性必須在臨床試驗中驗證。這些患者應(yīng)答的定義是否能轉(zhuǎn)化為具有臨床意義的終點，如總體生存率，還有待觀察。目前針對有癥狀的骨髓瘤患者的治療可分為以下幾類：

·誘導(dǎo)治療。

·鞏固療法，這對老年人來說不太適用。

·維持治療。

·支持性護理，如使用雙膦酸鹽。

與漿細胞瘤相關(guān)的淀粉樣變性的治療

·與漿細胞瘤相關(guān)的淀粉樣變性的治療選擇

·化療

·干細胞移植

·目前的臨床試驗

與漿細胞瘤相關(guān)的淀粉樣變性的治療選擇，取決于評估淀粉樣變性和基礎(chǔ)漿細胞失調(diào)造成系統(tǒng)性損傷的程度。N端腦前利鈉肽（NT-proBNP）可用以預(yù)測心臟淀粉樣變性病患可能即將發(fā)生的心力衰竭，應(yīng)考慮對這些患者進行早期治療。與漿細胞瘤相關(guān)的淀粉樣變性的治療選擇包括以下內(nèi)容：

1.化療，免疫調(diào)節(jié)（IMiDs）藥劑和蛋白酶體抑制劑。

2.干細胞移植。

化療

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，多項試驗的結(jié)果均表明，與多發(fā)性骨髓瘤相同的所有活性方案在所有漿細胞瘤患者身上都出現(xiàn)應(yīng)答。

兩項隨機試驗表明，使用口服化療藥物與美法侖，有或無秋水仙堿，比起單純使用秋水仙堿，能延長總生存期（OS）。

干細胞移植

一項隨機前瞻性研究針對的是100名免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變患者，研究比較了美法侖+大劑量地塞米松，與大劑量美法侖+自體干細胞移植兩組患者的治療結(jié)果。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，中位隨訪3年后，非移植組的治療結(jié)果較好（56.9個月vs22.2個月; P=0.04）。在這個系列和其他的試驗中，移植相關(guān)死亡率為24％，這反映了高劑量化療對老年患者器官功能障礙的映像。

2007年-2012年，國際血液和骨髓移植研究計劃回顧了800名接受自體干細胞移植的淀粉樣變患者的治療結(jié)果；5年OS達77％，移植相關(guān)死亡率是5％。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，這表明，進行移植的患者做出的選擇更優(yōu)。