丹娜法伯癌癥研究院 重排對染色體水平的影響

多年臨床發(fā)現(xiàn)，基于APC、谷胱甘肽、轉(zhuǎn)移酶基因及甲基化的比例，PIN的表觀通常在遺傳學上與前列腺癌類似。細胞凋亡相關(guān)的ASC，及啟動子區(qū)的甲基化在PIN和癌中均增加。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，50%的前列腺癌和19%?21%的PIN中，存在外顯子1與ERG外顯子4的框架融合。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域介紹到，對不存在于良性前列腺對照組織中的融合分子，重排可能是先于染色體水平改變的早期事件。PIN介于正常前列腺上皮和前列腺癌之間，與表型和基因型漸進性的異常有關(guān)。提示在前列腺癌發(fā)生發(fā)展過程中，細胞分化和調(diào)控的障礙。

此過程中，某些向分泌方向分化的分子指標、細胞骨架蛋白及多種基因產(chǎn)物，會出現(xiàn)漸進性的丟失。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹，也有其他標記在良性上皮-PIN-癌的進展過程中，表達逐漸增加。基于PIN在形態(tài)學上的連續(xù)性，及致癌過程的多階段理論，目前已有前列腺癌發(fā)生過程的模型被提出。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，在遺傳學前列腺癌發(fā)生過程中，會涉及多個遺傳學改變。包括可能與腫瘤抑制基因失活相關(guān)的、特異的基因組序列丟失，以及與癌基因活化相關(guān)的、特異性染色體區(qū)域的增益。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診后介紹，在PIN和癌中常見的染色體畸變，是TMPRSS2-ETS易位、7號染色體增益、8P丟失和8q增益。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，幾十年來，盡管進行了包括新一代測序在內(nèi)的、基因表達和測序研究，國外仍未能成功制訂出一套前列腺癌分子分型的統(tǒng)一標準。這主要是因為該腫瘤極為錯綜復(fù)雜，異常表達或突變基因等多種原因造成的。從而，也給合適性干預(yù)造成了巨大困難。