丹娜法伯癌癥研究院 基因突變的侵襲性

在子宮內(nèi)膜增生中，突變率為20%-55%，EMCA中為50%?86%。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，對于雜合性丟失的檢出率高達40%，而基因甲基化為18%。并且位于染色體上的癌基因編碼，作為一個催化亞基，會負責通路的下游激活。

通常，EMCA中的突變率為26%~39%，在低級別和高級別的EMCAs中均能檢測到。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領域了解到，有時基因突變可能代表了子宮內(nèi)膜癌的晚期事件，因為只有7%的子宮內(nèi)膜增生中存在該突變。而突變也可作為一個侵襲性的標志。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，Catasus等的研究顯示，所有存在基因突變的EMCAs，都表現(xiàn)出一定程度的侵襲性。而非侵細胞核中，連環(huán)蛋白的表達被認為與突變有關，尤其是在外顯子因素上。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領域發(fā)現(xiàn)，73%的EMCA可以檢測到P-連環(huán)蛋白中異常積累，并且主要集中于鱗狀細胞分化的區(qū)域。

然而，沒有突變的EMCA，也可以檢測到P-連環(huán)蛋白的核表達。這樣就提示了P-連環(huán)蛋白通路上，可能還存在其他改變。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹，在非典型子宮內(nèi)膜復雜增生區(qū)域，也可以呈現(xiàn)高強度彌漫性的核染色。無論是通過遺傳性的種系突變，還是散發(fā)的啟動子甲基化引發(fā)的，均會導致表達的缺失。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，相較于結(jié)腸癌中檢測到的敏感性，DNA蛋白免疫組化在EMCA中，會預測到敏感性顯得稍低。在一項子宮內(nèi)膜癌的研究中，免疫組化染色的聯(lián)合分析，可以發(fā)現(xiàn)69%的腫瘤如果加上PMS2，檢出率則會高達91%。